[发明专利]一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法与应用

说明书

本发明涉及化妆品的技术领域，公开了一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体的制备方法，将水杨酸类离子盐/共晶与环糊精以摩尔比为1:1在不使用有机溶剂的条件下制备成的水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物，进而用磷脂进一步包裹，获得水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体；本发明成功制备了一种化妆品用水杨酸类离子盐/共晶环糊精包合物脂质体，包合过程中以非共价键形式相结合，并用脂质体进行包裹，显著减轻皮肤刺激性，同时有效提高透皮效率，具备缓控释效应，明显提高生物利用度，解决了水杨酸在化妆品配方使用中的局限性。

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种水杨酸类离子盐/共晶环糊精包 合物脂质体的制备方法与应用。

背景技术

水杨酸，即邻羟基苯甲酸，因其具有杀菌防腐、抗炎、抗风湿等多种药理 活性，被广泛应用于医药等领域。水杨酸为皮肤科常用药，具有抗真菌、止痒、 溶解角质和疏通毛孔等作用。水杨酸同时也是化妆品的常用功效成分之一，用 在皮肤上有美白、祛痘等作用。水杨酸作为祛痘活性物质，始于20世纪70年 代，近年来被广泛应用于化妆品领域中。报道显示，以30％高浓度的水杨酸作 为化学换肤的药剂，可达到和70％果酸换肤相同效果。水杨酸可以祛角质、杀 菌、消炎，非常适于治疗毛孔堵塞引起的青春痘，国际主流祛痘产品都是含水 杨酸的，浓度通常是0.5～2％。此外，水杨酸可淡化色素色斑、缩小毛孔、祛除 细小皱纹及改善日晒引起的老化等多项效果。但是，水杨酸为芳香羧酸类化合 物，在水中的溶解度为2.17mg/mL-1，易被氧化变色，同时水杨酸对皮肤黏膜 有强烈的刺激性，而浓度过低其功效难以有效发挥，以上种种原因使得水杨酸 在化妆品行业中的应用受到极大限制。

水杨酸与有机碱通过超分子结合形成的水杨酸类离子盐在一定程度上提高 了水杨酸的水溶性和稳定性，减轻皮肤刺激性，在一定程度上解决了水杨酸在 化妆品中的使用难题。但水杨酸离子盐水溶液的pH仍相对较低，同时配伍性 相对不佳，在高浓度使用时仍然具有一定的刺激性，使得其在化妆品配方应用 中仍受一定程度的限制。

环糊精(简称CD)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移 酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D-吡喃葡萄糖单 元。其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的 分子，分别称为alpha-、beta-和gama-环糊精。常温常压下为水溶性、非还原 性的白色结晶粉末，结构呈两端开口、上窄下宽具有外亲水内疏水的中空圆筒 状，可与适宜的难溶性药物分子形成包合物。羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是 β-环糊精的醚化衍生物，具有水溶性好、肾毒性低、溶血作用小及局部刺激性 轻微等特点，是目前对药物增溶和提高稳定性效果最好的环糊精(CD)衍生物。 经试验证明羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)具有更高的安全性，甚至可以用于静 脉注射，美国食品药品监督局已经批准其在制药和食品中的应用。目前有多种 环糊精包合物产品上市，但未见有关于水杨酸类离子盐/共晶的环糊精包合物脂 质体的文献报道和相关专利。

用环糊精包裹水杨酸类离子盐/共晶，通过其缓控释性能，显著减轻皮肤刺 激性，但透皮效果仅增强1～2倍，未能极大程度地到达靶向部位起效。

脂质体在透皮递送中有以下几种作用机制：(1)水合机制：脂质体提供了外 源性脂质双层膜，加强角质层湿化和水合作用；(2)穿透机制：作为活性成分的 载体，完整的脂质体可以穿过皮肤细胞之间的间隙和皮肤附属管道进入皮肤， 可达皮肤深层；(3)融合机制：脂质体磷脂与皮肤角质层脂质融合使脂质体包载 的活性成分进入皮肤。另外磷脂本身也可作为透皮促进剂，促进活性成分的吸 收。

发明内容

鉴于以上原因，本发明开发了一种显著提高水杨酸的水溶性和稳定性，同 时显著提高水杨酸类离子盐/共晶的水溶性，提高其控缓释性能，减轻水杨酸刺 激性，显著提高透皮效率，并可直接应用于化妆品等相关行业的水杨酸类离子 盐/共晶环糊精包合物脂质体。