[发明专利]一种合成甘氨酸含磷衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种合成甘氨酸含磷衍生物的方法，该方法以甘氨酸酯及其衍生物与二苯基磷氧及其衍生物为原料，加入溶剂中，在室温条件下搅拌，一步合成相对应的α‑氧膦基氨基酸，其中，Rsupgt;1/supgt;为‑H、‑CHsubgt;3/subgt;、‑OMe、‑Cl、或‑Br中的任意一种；Rsupgt;2/supgt;为‑CHsubgt;2/subgt;CHsubgt;3/subgt;或‑Bn；Rsupgt;3/supgt;为‑H或‑CHsubgt;3/subgt;。本发明方法在室温进行反应，操作简便，条件温和，无需特殊保护，产率高，工业生产前景广阔。

技术领域

本发明属于天然产物与药物中间体合成领域，具体涉及到一种合成甘氨酸含磷衍生物的方法。

背景技术

叔磷氧化物的氨基酸衍生物可广泛应用于有机合成、材料科学以及无机化学中，磷控制着相邻芳烃的物理、化学和生物特性。含有C-P键的生物活性化合物，特别是N-C-P结合，具有影响生理和病理过程的巨大能力。例如，Remdesivir，一种核苷类似物，治疗埃博拉病毒丝状病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒(Nipah virus)以及亨德拉病毒(Hendra virus)的临床药物。Sofosbuvir，是HCV特异性NS5B聚合酶的核苷抑制剂，用于治疗慢性丙肝。二磷酸尿苷葡糖(UDPG)，广泛分布于微生物、动植物细胞内的核苷酸糖，作为糖基供体经ORF-36-28酶催化合成抗生素BE-7585A。草铵膦(Glufosinate ammonium)，是一种广谱触杀型灭生性除草剂，具有杀草谱广、低毒、活性高和环境相容性好等特点。另外，叔磷氧化物参与金属催化有机反应或均相催化反应的各种配体、光度法测定微量金属含量的萃取剂、铀萃取过程、电子传输材料以及磷光有机发光二极管的宿主材料等。因此，发展新的方法技术来合成甘氨酸含磷衍生物具有重要的研究意义。

目前最为常见的合成策略主要是通过铜或者钴盐等金属催化剂，以及过氧化物，来实现甘氨酸酯与磷氧化物的交叉偶联。同时底物主要局限在磷酸酯类化合物，相应的叔磷氧化物极少涉及。

另外，此种方法的一个显著的缺点就是需要外部氧化剂，以及金属催化剂，造成药物应用方面存在的杂质金属残留，安全性和操作上面没法得到保证。

发明内容

为了克服目前在合成甘氨酸含磷衍生物现有技术存在的催化剂、高温危险系数大、反应条件苛刻等不足，本发明提供了一种合成甘氨酸含磷衍生物的方法，该方法通过光诱导，且在无催化剂的条件下合成甘氨酸含磷衍生物的绿色合成方法，该反应条件在室温进行反应，操作简便，条件温和，无需特殊保护，产率高，工业生产前景广阔。

一种合成甘氨酸含磷衍生物的方法，以甘氨酸酯及其衍生物与二苯基磷氧及其衍生物为原料，加入溶剂中，在室温条件下搅拌，一步合成相对应的α-氧膦基氨基酸，其中，R¹为-H、-CH₃、-OMe、-Cl、或-Br中的任意一种；R²为-CH₂CH₃或-Bn；R³为-H或-CH₃。

反应式如下所示：

作为改进的是，所述溶剂为1,4-dioxane,ethanol,1,2-二氯乙烷，二氯甲烷，或乙腈。

作为改进的是，所述甘氨酸酯及其衍生物与二苯基磷氧及其衍生物的摩尔比为1:1-3。

进一步改进的是，所述甘氨酸酯及其衍生物与二苯基磷氧及其衍生物的摩尔比为1:2。

作为改进的是，所述搅拌速度为500r/min。

作为改进的是，所述室温为25℃。

有益效果：