[发明专利]紫草素作为碳青霉烯类抗生素的增效剂在抗碳青霉烯类耐药菌中的应用

说明书

本发明公开了紫草素作为碳青霉烯类抗生素的增效剂在抗碳青霉烯类耐药菌中的应用。本发明采用药敏实验和联合药敏实验从20种中药单体中筛选出了美罗培南的增效剂‑紫草素，实验证明，紫草素与美罗培南联合应用时能对碳青霉烯类耐药菌起到良好的杀菌效果。特别是对携带碳青霉烯类耐药基因bla_IMP‑4、bla_NDM‑1、bla_VIM‑1及/或bla_OXA‑23基因的肠杆菌科细菌能够产生协同抑制作用。本发明的提出为碳青霉烯耐药菌的防控提供了新的技术手段。

技术领域

本发明涉及一种中药单体及其新用途，特别涉及中药单体紫草素作为碳青霉烯类抗生素的增效剂在抗碳青霉烯耐药菌中的应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

碳青霉烯类抗生素是治疗多重耐药革兰氏阴性菌“最后一道防线”的药物，然而，随着此类药物在临床上的大量使用，使得对碳青霉烯类药物耐药的大肠杆菌逐年增多，给临床抗感染治疗带来了严重挑战。自2009年首次在印度新德里发现了一种新型碳青霉烯酶-新德里金属β-内酰胺酶NDM后，并伴随着该金属酶在全球范围内的快速传播，将碳青霉烯耐药大肠杆菌引发的感染防控难度提高到了一个前所未有的高度。在新药研发速度迟缓的背景下，急需寻找能与现有抗生素联用的中药单体作为增效剂以恢复碳青霉烯类抗生素对碳青霉烯耐药大肠杆菌原有的杀菌效果，以缓解针对该类菌引起的感染无药可用的局面。

天然药物是一个资源丰富、数量庞大的化合物库，一直以来都是发现活性成分以及先导化合物的一条重要途径。我国拥有丰富的药用植物资源，这为我们从天然植物中挖掘有抗菌活性的有效单体增效剂奠定了物质基础。中药单体是从中药中提取出来的有效化合物，去除了中药中的无效成分，保留了有药理活性的化合物。目前的研究显示中药单体增效剂主要有三大类：皂苷类、黄酮类和生物碱类，这三种成分不仅具有良好的生物活性，而且相对于化学药物来说还具有低毒、无副作用等优势。彭勤等的研究显示亚胺培南、美罗培南分别与槲皮素二水物、盐酸小檗碱、黄芩苷联用后能明显降低抗菌药物对泛耐药鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度“MIC”，两者表现为不同程度的协同作用。张迎冰的研究显示穿心莲内酯与氨基糖苷类药物联用对鸡耐药大肠杆菌的杀菌效果表现为协同效果。这些研究都提示不同的中药单体与不同的抗菌药联用后能够逆转耐药菌对抗菌药的敏感性。

NDM-1酶是流行最广的碳青霉烯酶，产NDM-1病原菌的广泛流行给公共卫生和人类健康带来了前所未有的挑战和威胁，大肠杆菌是编码NDM-1酶基因bla_NDM-1的主要宿主。因此，寻找碳青霉烯类抗生素的增效剂以逆转次类耐药菌引发的感染是当前有效的策略之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种碳青霉烯类抗生素的增效剂，该增效剂与碳青霉烯类抗生素联合应用时能对碳青霉烯类耐药菌起到良好的杀菌效果。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明在前期研究的基础上，采用药敏实验和联合药敏实验从20种中药单体中筛选出了美罗培南的增效剂-紫草素，它与美罗培南联合应用时能对碳青霉烯类耐药菌起到良好的杀菌效果。

在上述研究的基础上，本发明提出了紫草素作为碳青霉烯类抗生素的增效剂在制备抗碳青霉烯类耐药菌药物中的应用。

其中，优选的，所述的碳青霉烯类抗生素为美罗培南（Meropenem）。

其中，优选的，紫草素与美罗培南的用量比为1-3:30。