[发明专利]一种β-吲哚喹唑啉酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种β‑吲哚喹唑啉酮衍生物及其制备方法和应用。所述β‑吲哚喹唑啉酮衍生物的结构式如下所示：其中，所述R₁、R₂为一个或多个基团，所述R₁和R₂独立地选自H、C1～C6烷基或且R₁和R₂不同时为氢；R₃和R₄独立地选自氢、C2～C6烷基、环己基或且R₃和R₄不同时为氢；其中，所述R₅为取代或未取代苯基、取代或未取代芳香杂环、含有1‑3个选自N、O和S的杂原子的取代或未取代的C2‑12的饱和杂环基；n为0、1、2、3、4、5、6；或者R₃和R₄也可以通过C3～C10烷基链相连成环，所述烷基链上至少有一个杂原子。所述化合物具有较高的抗肿瘤活性和降脂效果。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种β-吲哚喹唑啉酮衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

在芸香科植物(Rutaceae)中发现的系列β-吲哚喹唑啉酮生物碱及其衍生物被报道具有多种药理活性，例如抗炎、抗菌和细胞毒活性，其结构为喹唑啉酮的2-位与吲哚的2-位相连构成，天然的β-吲哚喹唑啉酮骨架不容易进行多样化的衍生化修饰拓展，因此对于该骨架的衍生化研究比较单一。

例如中国专利CN104367575A公开了一种Bouchardatine和Bouchardatine衍生物及其制备方法和应用，其中公开的Bouchardatine衍生物是在喹唑啉酮的羰基上进行取代基的修饰，提供了一系列衍生物，制备得到的衍生物具有降脂的效果，但是有些衍生物的降脂效果不明显，另外，该方案也只能提供喹唑啉酮的羰基上的取代基的修饰，而无法对该骨架的其他位点进行取代基修饰。

因此，有必要提供一系列新的β-吲哚喹唑啉酮衍生物且具有高的降脂效果和抗肿瘤效果。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本发明提供了一种β-吲哚喹唑啉酮衍生物。

本发明还提供了一种β-吲哚喹唑啉酮衍生物的制备方法。

本发明还提供了一种β-吲哚喹唑啉酮衍生物的应用。

本发明的第一方面提供了一种β-吲哚喹唑啉酮衍生物，所述β-吲哚喹唑啉酮衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，所述R₁和R₂为一个或多个基团，所述R₁和R₂独立地选自H、C1～C6烷基或且R₁和R₂不同时为氢；

R₃和R₄独立地选自氢、C2～C6烷基、环己基或且R₃和R₄不同时为氢；其中，所述R₅为取代或未取代苯基、取代或未取代芳香杂环基、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的取代或未取代的C2～C12的饱和杂环基；n为0、1、2、3、4、5或6；

或者R₃和R₄也可以通过C3～C10烷基链相连成环，所述烷基链上至少有一个杂原子。

本发明关于β-吲哚喹唑啉酮衍生物的技术方案中的一个技术方案，至少具有以下有益效果：

申请人在β-吲哚喹唑啉酮母核上实现芳香环上不同位置的C-N偶联胺化修饰方法，能够满足对含有该骨架的药物任意位置的后期快速C-N衍生化修饰；并且得到的衍生物进行了抗肿瘤活性研究和降脂活性评价，结果表明，本申请在芳香环上进行的取代基修饰能够提升抗肿瘤效果和降脂效果。

取代基定义和一般术语：