[发明专利]LANCL1蛋白在制备抗病毒药物中的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种LANCL1蛋白在制备抗病毒药物中的应用。本发明意外发现，在培养SVA的培养基中加入LANCL1蛋白，能够使SVA的复制水平降低，表明LANCL1蛋白具有抑制SVA复制的作用，可用于制备抗SVA病毒感染的药物或佐剂，用于抑制SVA病毒的复制。但本发明并不局限于SVA，在本发明所述的LANCL1蛋白能够抑制SVA病毒的复制的基础上，同样也能抑制小RNA病毒科其他病毒的复制，也可用于抑制其他病毒的复制，制备抗病毒感染的药物，或佐剂。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种LANCL1蛋白在制备抗病毒药物中的应用。

背景技术

塞内卡病毒(Senecavirus A，SVA)是近年新传入我国的病毒，是小RNA病毒科(Picornaviridae)新增的塞内卡病毒属的唯一成员，临床症状与口蹄疫难以区分，主要表现为口鼻部、蹄部等产生水泡和溃疡。2014年之前，SVA仅在美国和加拿大零星发生，但自2015年以来，巴西、越南、哥伦比亚、泰国、中国等陆续出现SVA疫情，并不断蔓延。2015年SVA传入我国，中国学者首先在广东省发现猪感染SVA的病例。随后，湖北、黑龙江、福建、河南、广西、河北、辽宁、山东、浙江、安徽、四川、江西和陕西等省份发生疫情，不断流行和蔓延、致病性增强，危害加重。由于SVA是新发传染病，目前尚无商业化的疫苗，且其致病和免疫机制仍不完全清楚。

前期研究表明RIG-I是SVA激活天然免疫的关键分子，但是SVA的2C和3C^pro蛋白能够降低RIG-I的蛋白表达，对RIG-I起到相反的拮抗功能；SVA的2C和3C^pro也能够激活Caspase-3，诱导细胞凋亡；SVA的3C^pro利用自身的酶活性切割MAVS、TRIF和TANK等关键天然免疫分子，抑制宿主的天然免疫应答；SVA的3C^pro蛋白还抑制IRF3/7的蛋白表达和去除RIG-I、TBK1和TRAF3分子的泛素化，拮抗宿主的抗病毒功能；因此，由于上述免疫关键分子及SVA蛋白的存在，抑制了SVA的复制，无法实现大规模的复制。此外，SVA感染还可激活细胞的自噬。

LANCL1(Lanthionine 1)羊毛硫氨酸合成酶C样蛋白1，也称为P40或GRP69A，是LANC样蛋白超家族的哺乳动物成员，存在于植物和细菌。原核LANCL1蛋白是一种含锌酶，与羊毛硫型细菌素脱水酶协同作用，促进半胱氨酸与丝氨酸或苏氨酸残基的分子内缀合，产生具有强效抗菌活性的大环硫醚(羊毛硫氨酸)。人类LANCL1蛋白结合锌离子和谷胱甘肽，在轴突生长中发挥调节作用，LANCL1在脑神经元中表达，在发育过程中受到调节，由神经元活动诱导，并且对于减轻正常出生后发育过程中的神经元氧化应激和对氧化应激的反应至关重要。本发明意外发现，在培养SVA的培养基中加入LANCL1蛋白，能够使SVA的复制水平降低，表明LANCL1蛋白具有抑制SVA复制的作用，可用于制备抗SVA病毒感染的药物或佐剂，用于抑制SVA病毒的复制。

发明内容

本发明提供了一种LANCL1蛋白在制备抗病毒感染药物中的应用。具体包括以下内容：

第一方面，本发明提供了一种LANCL1蛋白或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗病毒感染药物中的应用。

优选地，所述病毒为小RNA病毒科病毒。

优选地，所述病毒为塞内卡病毒。

第二方面，本发明提供了一种LANCL1蛋白或其药学上可接受的盐在制备病毒疫苗佐剂中的应用。

优选地，所述病毒为小RNA病毒科病毒。

优选地，所述病毒为塞内卡病毒。

优选地，所述LANCL1蛋白或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成药学上可接受的任一剂型。

优选地，所述剂型包括粉针剂、胶囊剂、片剂、混悬剂。