[发明专利]一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一类N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物的合成方法，以式(1)所示的胺硫代甲酰氟和丙二酸酯作为原料，在无机碱的存在下，在有机溶剂中，温度为80℃的条件下，发生亲核取代反应得到所述的N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物。本发明N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物的合成方法通过条件控制，具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广等优点。本发明还公开了所述N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺衍生物在生物制药和特殊制剂方面的应用。

技术领域

本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

硫代酰胺是一类非常重要的有机硫化物，该类物质具有很高的稳定性，且化学性质较酰胺更为活泼，可以发生一系列的转化反应。近几年的研究结果表明，硫代酰胺类化合物的生物活性较为广泛，可以用于抗炎、杀菌和抗结核，该类化合物还可以作为特殊的试剂或中间体。所以开发出一种简单、高效的合成硫代酰胺及其衍生物的方法很有研究价值。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法，该合成方法采用了容易制备的原料和绿色的无机碱，通过简单高效的亲核取代反应，原子经济、步骤经济地以良好至优秀的收率合成了N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。该方法具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广等优点。

本发明提出了N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物的合成方法。

本发明提出的一类N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物，其具下式(2)结构：

其中，R₁为氢、烷基、苯基、酰基、酯基、卤素、烷氧基、磺酰胺基等；

R₂为烷基、苄基、有取代的烷基等；

R₃、R₄独自为烷基或苄基等。

优选地，R₁为氢、甲基、甲氧基、磺酰胺基、卤素、甲酸乙酯基、乙酰基、苯基等；

R₂为甲基、乙基、异丙基、正己基、苄基、苯乙基、3-甲氧基丙基等；

R₃、R₄独自为甲基、乙基、异丙基、苄基等。

本发明提出的一种N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物的合成方法，包括：将式(1)所示的胺硫代甲酰氟、丙二酸酯和无机碱于有机溶剂中，在80℃的温度条件下，进行亲核取代反应，得到所述N-烷基/N-芳基硫代酰胺衍生物。所述过程如反应式(Ⅰ)所示：

其中，R₁为氢、烷基、苯基、酰基、酯基、卤素、烷氧基、磺酰胺基等；

R₂为烷基、苄基、有取代的烷基等；

R₃、R₄独自为烷基或苄基等。

优选地，R₁为氢、甲基、甲氧基、磺酰胺基、卤素、甲酸乙酯基、乙酰基、苯基等；

R₂为甲基、乙基、异丙基、正己基、苄基、苯乙基、3-甲氧基丙基等；

R₃、R₄独自为甲基、乙基、异丙基、苄基等。

其中，所述式(1)所示的胺硫代甲酰氟与丙二酸酯的摩尔比为1：1.5；式(1)所示的胺硫代甲酰氟与无机碱的摩尔比为1：(1.5～3)；优选地，为1：1.5、1：2、1：2.5、1：3；进一步优选地，为1：2.5。