[发明专利]一种可高效清除cfDNA和ROS纳米材料及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种可高效清除cfDNA和ROS纳米材料，属于药物制剂领域。所述的可高效清除cfDNA和ROS纳米材料的制备方法，包括如下步骤：(1)双[3‑(三乙氧基硅基)丙基]双硒化物的制备；(2)可高效清除ROS纳米材料的制备；(3)可高效清除cfDNA和ROS纳米材料的制备。本发明制备的可高效清除cfDNA和ROS纳米材料是首个可同时清除cfDNA和ROS的纳米材料，利用可高效清除cfDNA和ROS纳米材料负载抗炎药物，能够有效提高炎症性肠病治疗的有效性和安全性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种可高效清除cfDNA和ROS纳米材料及其制备方法与应用。

背景技术

炎症性肠病是一种由于肠道炎症及损伤引起的慢性、复发性胃肠道疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。目前，发达国家的炎症性肠病发病率已处于平台期，尚无明显改善趋势。随着我国国民的饮食结构、生活方式和生活环境的显著改变，IBD的发病率(现为1.8/10万人)呈持续快速增长的趋势。目前，炎症性肠病在临床治疗中没有特效药，仍以水杨酸类、激素类、免疫抑制剂及生物制剂等药物治疗为主，但传统的抗炎治疗药物作用单一、疗效不佳、易导致疾病复发。此外，目前应用的小分子药物或基于生物制剂的免疫抑制药物的频率和长期使用可能导致全身性副作用和严重的并发症，包括自身免疫性疾病、机会性感染和器官损伤。因此，在深入阐明炎症性肠病的发病机制的基础上，探索治疗新策略并开发新药物对炎症性肠病的高效安全治疗具有非常重要的意义。

免疫治疗目前已成为炎症性肠病治疗的一个重要策略。大量研究表明遗传易感性和外界环境刺激使得正常肠黏膜屏障功能失调，肠固有层中富集的固有免疫细胞被活化，过度炎症反应会引起巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞亚群等免疫细胞失衡，进一步激活炎症信号通路。与此同时，炎症过程中产生的活性氧簇ROS和炎症小体在肠上皮累积造成组织氧化损伤。在此过程中，免疫细胞上Toll样受体的异常激活导致炎症介质大量产生，加速了炎症性疾病的发生和发展。其中，游离DNA(cell free DNA，cfDNA)已被证明不仅可以作为IBD预后的生物标志物，而且还可以通过激活免疫细胞尤其是巨噬细胞TLR9的促炎途径来加重炎症的严重程度，并延长炎症持续时间。基于cfDNA和ROS等危险分子在炎症性肠病中的重要作用，开发一种可快速清除cfDNA和ROS的材料有望实现炎症性肠病的高效治疗。

纳米医学在疾病的诊断、预防以及治疗各种疾病中具有非常广阔的前景。目前已有几十种纳米药物获批应用于临床，尚有上百个纳米药物正在进行临床试验。在胃肠道疾病的防治中，纳米材料同样表现出独特的优点，例如提高药物稳定性、防止药物降解、提高生物利用度以及提高药物在疾病部位的富集、释放与滞留等。在诸多纳米材料中，纳米二氧化硅具有高比表面积和较好的生物安全性，常作为吸附剂用于污染物清除，或作为药物载体用于疾病的诊断和治疗。二氧化硅材料被国家食品药品监督管理局批准作为药用辅料或食品抗结块剂，广泛地用于食品和药品领域。此外，口服中药蒙脱石散常用于食道、胃、十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗，其主要成分亦包含二氧化硅。因此，以二氧化硅为基础开发可清除cfDNA和ROS的口服纳米材料，有望通过清除危险分子治疗炎症性肠病，在此基础上通过担载抗炎药物有望显著提高治疗效果。迄今为止，尚未见有通过纳米材料直接清除cfDNA和ROS等多种危险分子治疗炎症性肠病的报道。

发明内容

为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种可高效清除cfDNA和ROS纳米材料的制备方法。

本发明的另一目的在于提供通过上述制备方法制备得到的可高效清除cfDNA和ROS纳米材料。

本发明的再一目的在于提供上述可高效清除cfDNA和ROS纳米材料的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种可高效清除cfDNA和ROS纳米材料的制备方法，包括如下步骤：

(1)双[3-(三乙氧基硅基)丙基]双硒化物的制备