[发明专利]一种抗肿瘤聚酮类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了化合物angumycinones C及其制备方法和应用。本发明构建了重组菌株A3(2)‑OE1(保藏编号:CCTCC M 20211134)生产包含聚酮类化合物的制备方法，同时涉及该类化合物在抗肿瘤领域的用途，angumycinones C结构式为：其可通过发酵培养重组菌株A3(2)‑OE1获取发酵产物，然后采用C‑18 ODS反相柱、VLC正相柱层析分离和半制备HPLC等方法分离纯化发酵产物粗浸膏获得。本发明旨在提供一种通过异源表达放线菌来源的基因簇来获得一类具有强烈肿瘤细胞增殖抑制活性，同时对正常细胞无副作用的新化合物的方法，能用于发现和制备抗肿瘤活性药物，具有良好的应用前景。

技术领域：

本发明涉及工业微生物领域，具体涉及Streptomyces coelicolor A3(2)-OE1(保藏编号： CCTCC M 20211134，保藏日期：2021年09月03日，保藏单位：中国典型培养物保藏中心， 保藏地址：湖北省武汉市武昌区八一路299号武汉大学生命科学学院，430072)生产聚酮类 化合物angumycinones C的方法；本发明还涉及该类化合物在抗肿瘤中的用途。

背景技术：

癌症是威胁人类身体健康的恶性肿瘤，是影响人们生活质量的主要难题之一。研究数据 表明，肺癌、前列腺癌以及乳腺癌等占据癌症死亡排行榜的首位。但是迄今为止仍没有一种 治疗显著的药物可以对癌症细胞进行彻底消除，以更好地对抗癌症这一顽疾。活性天然产物 因其结构多样和活性显著等特点，是当今发现药物靶点的一个主要来源，也是当今的一个研 究热点。聚酮类化合物结构复杂、活性多样，特别因其在抗肿瘤领域表现出来的良好应用前 景，颇受研究者们的青睐。

发明内容：

本发明旨在提供一种具有强烈的细胞毒抑制活性，同时对正常细胞无副作用的新化合物。

其结构式是

本发明的第一个目的是提供聚酮类化合物angumycinones C的生物合成基因簇spi，其 核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，包含25个基因，具体为：

负责角蒽醌骨架合成及合成过程中进行修饰的基因，即spi A、spi B、spi C、spiD、spi E、 spi F共6个基因；

spi A位于SEQ ID NO.1所示序列第23639-23944个碱基处，长度为306个碱基对，编码 酰基载体蛋白，101个氨基酸；

spi B位于SEQ ID NO.1所示序列第24020-25237个碱基处，长度为1218个碱基对，编码 聚酮链延长因子，405个氨基酸；

spi C位于SEQ ID NO.1所示序列第25234-26295个碱基处，长度为1062个碱基对，编码 Beta-酮基合酶，353个氨基酸；

spi D位于SEQ ID NO.1所示序列第26540-26869个碱基处，长度为330个碱基对，编码 环化酶，109个氨基酸；

spi E位于SEQ ID NO.1所示序列第21827-22762个碱基处，长度为936个碱基对，编码 环化酶，311个氨基酸；

spi F位于SEQ ID NO.1所示序列第22783-23565碱基处，长度为783个碱基对，编码酮 基还原酶，260个氨基酸；

编码与糖有关的基因，即spi P、spi Q、spi R、spi S、spi T、spi U、spi V、spi W共8个 基因：

spi P位于SEQ ID NO.1所示序列第6481-7314碱基处，长度为834个碱基对，编码N,N- 二甲基转移酶，277个氨基酸；