[发明专利]肺动脉高压突变基因及其应用

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了肺动脉高压突变基因，与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，肺动脉高压突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr2:203332365处，碱基A突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述肺动脉高压突变基因在制备检测试剂盒中的应用。本发明提供的肺动脉高压突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对肺动脉高压的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及肺动脉高压突变基因及其应用。

背景技术

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。近年来肺动脉高压领域取得了许多进展，诊断及治疗策略不断更新。国内外也在不同领域发表了肺动脉高压相关指南和专家共识。

肺动脉高压的发病机制复杂，临床分类包括动脉性肺动脉高压、左心疾病所致肺动脉高压等，其中动脉性肺动脉高压又可分为特发性肺动脉高压(IPAH)、遗传性肺动脉高压(HPAH)和药物和毒物相关肺动脉高压等。遗传性肺动脉高压的主要临床表现为：心输出量减少，右室肥厚，右心衰竭，右心房压力升高，肺动脉压力增加(休息时平均大于25mmHg，运动时平均大于30mmHg)，肺血管阻力增加，肺动脉收缩，动脉血管壁重塑，动脉显示内侧肥大，动脉显示内膜纤维化，丛状血管病变，原位血栓形成，呼吸困难，肺功能检查可能显示限制性，血栓形成；实验室异常：动脉低氧血症。

遗传性肺动脉高压属于单基因常染色体显性遗传，目前已知9个致病基因：BMPR2、BMP9、ALK1、Endoglin、SMAD9、BMPR1B、TBX4、CAV1和KCNK3，可解释50～80％的遗传性肺动脉高压和20％～50％的散发型特发性肺动脉高压患者的病因。

BMPR2基因编码跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶的骨形态发生蛋白(BMP)受体家族的一员。该受体的配体是BMPs，是TGF-β超家族的一员。骨形态发生蛋白受体主要参与骨形成和胚胎发育。BMPR2正常、足量的表达以及其介导的TGF-B通路信号的正常传递，是维持肺血管正常形态及适应各种刺激损伤的前提。需要指出的是，BMPR2基因的外显率为10-20％，且存在性别差异，男性携带者外显率为14％，女性为42％。

目前仍存在大量未知的BMPR2基因突变位点，进一步发现新的BMPR2基因的突变位点对于研究肺动脉高压的发病机制，对肺动脉高压的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对肺动脉高压，提供一种肺动脉高压突变基因及其应用。

本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供肺动脉高压突变基因，与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，肺动脉高压突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr2:203332365处，碱基A突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述肺动脉高压突变基因在制备检测试剂盒中的应用。

优选地，所述肺动脉高压检测试剂盒包括引物SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2。

优选地，所述肺动脉高压检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：