[发明专利]珊瑚菜内酯在制备促进糖尿病溃疡创面愈合的药物中的应用

说明书

本发明涉及珊瑚菜内酯在制备促进糖尿病溃疡创面愈合的药物中的应用。本发明证实珊瑚菜内酯能够显著促进糖尿病溃疡小鼠皮肤创面的愈合；能够促进HaCaT细胞炎症模型的增殖，上调SIRT1的表达，下调ICAM‑1的表达，在敲低SIRT1之后，珊瑚菜内酯对HaCaT细胞炎症模型的促增殖、下调ICAM‑1的作用均被抑制；过表达SIRT1的HaCaT细胞在高水平IFN‑γ条件下增殖能力显著提升；过表达SIRT1和珊瑚菜内酯协同促进HaCaT细胞炎症模型的增殖。基于此，提供了珊瑚菜内酯(或和SIRT1的上调剂)在制备促进糖尿病溃疡创面愈合的药物或促进IFN‑γ诱导的HaCaT细胞炎症模型增殖的实验试剂中的应用。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地说，涉及珊瑚菜内酯在制备促进糖尿病溃疡创面愈合的药物中的应用。

背景技术

糖尿病溃疡是糖尿病最常见的并发症之一，也是导致体表难愈和截肢的首要原因。据统计，各种慢性难愈性体表溃疡约占我国住院患者的1.7‰，其中糖尿病是首要病因，占比高达35.3％。糖尿病溃疡的形成机制复杂，目前仍不十分清楚，一旦形成则长时间无法愈合，且很容易复发。该病治疗过程花费高昂，不仅对患者本人和家庭来说十分痛苦，经济上也难以负担。据报道，糖尿病溃疡病人的各项医疗费用支出中，药物占39％。严重的糖尿病溃疡还可能给患者带来截肢或者死亡的结局。在英国，糖尿病溃疡截肢发生率很高，5年预期寿命只有40％左右。而我国现在糖尿病的发病率约为11.2％，加上人口基数庞大，罹患糖尿病的人数不容乐观，相应的并发症发病率也在逐年攀升，沉重的经济负担已经严重影响社会整体医疗水平的提升，因此，对糖尿病溃疡的诊疗方案进行更新与优化、发挥中医药优势，开发确有疗效的药物迫在眉睫。

珊瑚菜内酯(phellopterin)，又名珊瑚菜素，分子式为C₁₇H₁₆O₅，来自于中药白芷。许多中药中都含有珊瑚菜内酯，如党参、羌活、当归、防风、北沙参、前胡等。文献(Dekermendjian K,Ai J,Nielsen M,Sterner O,Shan R,Witt MR.Characterisation ofthe furanocoumarin phellopterin as a rat brain benzodiazepine receptorpartial agonist in vitro.Neurosci Lett.1996.219(3):151-4.)报道了珊瑚菜内酯在体外是苯二氮卓受体的部分激动剂。文献(Li D,Wu L.Coumarins from the roots ofAngelica dahurica cause anti-allergic inflammation.Exp Ther Med.2017.14(1):874-880.)报道了珊瑚菜内酯可对抗过敏性炎症反应。文献(Zuo GY,Wang CJ,Han J,LiYQ,Wang GC.Synergism of coumarins from the Chinese drug Zanthoxylum nitidumwith antibacterial agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA).Phytomedicine.2016.23(14):1814-1820.)报道了珊瑚菜内酯和抗生素有协同作用，尤其在革兰氏阳性菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中作用显著。

然而，目前未见利用珊瑚菜内酯制备促进糖尿病溃疡创面愈合的药物的相关报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供珊瑚菜内酯的新用途。

第一方面，本发明提供了珊瑚菜内酯在制备促进糖尿病溃疡创面愈合的药物中的应用。

作为一个优选例，所述药物还进一步包含其他促进糖尿病溃疡创面愈合的活性成分。

更优选地，所述其他促进糖尿病溃疡创面愈合的活性成分为SIRT1的上调剂。

更优选地，所述SIRT1的上调剂为过表达SIRT1的载体。