[发明专利]一株马乳酒样乳杆菌、菌剂及其应用

说明书

本发明提供了一株马乳酒样乳杆菌、菌剂及其应用，属于微生物菌剂技术领域。本发明的马乳酒样乳杆菌ZW18能够调节肿瘤免疫，刺激CD8细胞浸润，促进白介素‑12(IL‑12)和干扰素γ(IFN‑γ)表达，从而减缓肿瘤生长。其次，马乳酒样乳杆菌ZW18能够优化肠道菌群结构，改善肠道微生态环境：提高肠道中Prevotellaceae_NK3B31_group和Parabacteroides属等有益菌属丰度。这些有益菌可以代谢产生短链脂肪酸等物质，通过血液调节机体免疫，从而减缓肿瘤生长。此外，马乳酒样乳杆菌ZW18还能增强免疫检查点疗法抗肿瘤的效果以及克服免疫检查点疗法抗肿瘤的耐药性。

技术领域

本发明属于微生物菌剂技术领域，具体涉及一株马乳酒样乳杆菌、菌剂及其应用。

背景技术

近年来，以免疫检查点为药物靶点的免疫检查点抑制剂(immune checkpointinhibitors，ICI)成为治疗肿瘤的前景药物。大量研究证实了ICI在临床中的有效性，但仍有较多接受ICI治疗的患者未获益。提高免疫治疗的临床应答率，寻找免疫治疗生物标志物成为免疫治疗能否突破的当务之急。肠道菌群是近年来新兴的免疫生物标志物之一，肠道菌群对PD-1类免疫治疗起决定性作用。将对PD-1疗效的患者粪便移植到抗生素小鼠模型上，能恢复小鼠重新获得ICI免疫治疗的响应。有研究称口服双歧杆菌可增加CD8+肿瘤特异性T细胞的肿瘤浸润和IFN-γ的产生，并通过一种涉及增加脾脏和肿瘤内树突状细胞活化的机制改善基础肿瘤控制和抗PD-L1的疗效(SivanA,Corrales L,Hubert N,etal.Commensal bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitatesanti-PD-L1 efficacy[J].Science,2015,350(6264):1084-1089)。目前，已经公开发表的针对PD-1疗法的微生物有粪拟杆菌、长双歧杆菌和普拉梭菌等。但是现有技术中还没有关于将马乳酒样乳杆菌用于免疫检查点疗法的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一株马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种、菌剂及其应用，本发明的马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种ZW18能够预防或改善肿瘤性疾病以及增强免疫检查点疗法抗肿瘤的效果。

本发明提供了一株马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种(Lactobacilluskefiranofaciens subsp.kefiranofacie)ZW18，保藏编号为：CGMCC No.23549。

本发明还提供了一种包括上述方案所述马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种的菌剂。

本发明还提供了上述方案所述的马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种或者所述的菌剂在制备调节动物的机体免疫和/或改善肠道微生态环境的食品、保健品或药品中的应用。

优选的，所述改善肠道微生态包括提高肠道中有益菌属丰度；所述有益菌属包括Prevotellaceae_NK3B31_group和Parabacteroides属。

本发明还提供了上述方案所述的马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种或者所述的菌剂在制备预防和/或治疗肿瘤的药品中的应用。

本发明还提供了上述方案所述的马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种或者所述的菌剂联合免疫检查点抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的应用。

优选的，所述免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂中的一种或几种

优选的，所述肿瘤包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、肝癌、胆管癌、霍奇金淋巴瘤或膀胱癌。

本发明还提供了一种用于预防和/或治疗肿瘤的药品，包括活性成分和食品或药学上可接受的辅料；所述活性成分包括上述方案所述的马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种或者权利要求2所述的菌剂。

优选的，所述活性成分还包括免疫检查点疗法采用的药物。