[发明专利]共同调控ADRM1和TP53的miRNA及其筛选方法

说明书

本发明公开了一种共同调控ADRM1和TP53的miRNA，包括Hsa‑let‑7b‑5p和Hsa‑miR‑125b‑5p，是与乳腺癌进展相关的ADRM1和TP53的可能调控基因。本发明还公开了一种共同调控ADRM1和TP53的miRNA筛选方法，采用生物信息学筛选方法，通过对现有相关网络资源进行整理与分析，有效筛选共同调控ADRM1和TP53的miRNA。

技术领域

本发明涉及肿瘤诊断领域，具体涉及共同调控ADRM1和TP53的miRNA及其筛选方法。

背景技术

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，全球肿瘤流行病学统计数据显示，2012年全球乳腺癌新发病例约为170万人次，死亡病例约占52.2万人次。在中国乳腺癌已成为女性高发肿瘤中的第一位，美国等西方国家乳腺癌的发病率和死亡率占所有肿瘤的第二位。随着当代医学治疗水平的不断进步，乳腺癌的治愈率及生存率都有显著的提高，但是乳腺癌的转移和复发仍然是威胁着乳腺癌患者的严重的危险因素，转移和复发的出现不仅会增加治疗的难度，更会降低患者的生存时间。有文献报道，首发乳腺癌患者的5年生存率可达到60％-70％，而乳腺癌局部复发后患者的5年生存率仅为42％-49％。因此，深入研究乳腺癌复发转移的机制，寻找新的影响乳腺癌预后的关键因素，并以此为基础开展研发防治乳腺癌复发转移的有效措施是目前乳腺癌研究中的重要的科学问题，对进一步提高乳腺癌的整体治疗水平具有十分重要的临床意义。

目前治疗实体瘤的手段包括直接攻击，如化疗、放疗和手术。然而，这些手段会对正常组织产生一定损害。与标准化疗不同，靶向治疗策略旨在通过更好地靶向肿瘤，避免损伤正常组织。靶向药物通过识别肿瘤细胞的致癌部位(细胞表面抗原、膜蛋白分子或基因片段)来诱导肿瘤细胞坏死和凋亡。食品和药物管理局批准了许多靶向治疗方法来治疗某些类型的癌症。内分泌治疗(ET)彻底改变了乳腺癌的治疗方法，尤其是在管腔肿瘤患者中，ET占辅助全身治疗的大部分收益。雌激素受体(ER)和HER2是治疗的主要靶点和药物开发的重点。尽管目前可用的ET药物，如他莫昔芬和曲妥珠单抗，通常有效且耐受性良好，但并非所有患者都能平等获益。因此，对于乳腺癌患者，需要确定新型的基因作为乳腺癌生物标志物和治疗靶点，以改善早期诊断和治疗结果。

ADRM1被鉴定为转移性肿瘤细胞中的粘附调节分子-1，编码一种完整的质膜蛋白，参与发育、细胞粘附、去泛素化和蛋白质水解。作为26S蛋白酶体上的两种主要泛素受体之一，ADRM1可以选择性地介导关键蛋白质的降解，并参与多种细胞过程。研究表明，人类ADRM1在肿瘤发生中的潜在作用，也被确定为癌症中的扩增靶点，其过度表达与早期癌症复发和低生存率显著相关。靶向ADRM1的药物可能是癌症治疗的良好策略。TP53肿瘤抑制蛋白作为细胞应激传感器，在诸如DNA损伤和癌基因激活(致癌应激)等应激条件下被激活。这可以通过下游靶基因的反式激活抑制细胞分裂或存活。此外，TP53还参与多种其他细胞过程，包括DNA修复、分化和干细胞更新。TP53的种系突变可能导致更高的乳腺癌风险。突变的TP53作为乳腺癌治疗的靶点有几个吸引人的特点。首先，TP53在大约30％的所有病例和大约80％的三阴性(TN)肿瘤(即ER、PR和HER2阴性的肿瘤)病例中发生突变，表明TP53是乳腺癌中最常见的突变基因。其次，该基因在几乎90％的有脑转移的乳腺癌患者中发生突变。最后，TP53突变是克隆性的，应该存在于乳腺癌的所有恶性细胞中。

发明内容

本发明的目的在于提供一种共同调控ADRM1和TP53的miRNA，包括Hsa-let-7b-5p和Hsa-miR-125b-5p，是与乳腺癌进展相关的ADRM1和TP53的可能调控基因。本发明还提供了一种共同调控ADRM1和TP53的miRNA筛选方法，采用生物信息学筛选方法，通过对现有相关网络资源进行整理与分析，有效筛选调控的miRNA。

本发明提供了一种共同调控ADRM1和TP53的miRNA，包括Hsa-let-7b-5p和Hsa-miR-125b-5p。

本发明还提供了一种共同调控ADRM1和TP53的miRNA的筛选方法，包括以下步骤：