[发明专利]TRPV1在筛选或制备预防、缓解和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了TRPV1在筛选或制备预防、缓解和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用，属于基因的功能和应用领域。本发明以TRPV1基因过表达和敲除的C57/BL小鼠为实验对象，通过急性肝损伤模型、肝纤维化模型、非酒精性脂肪肝模型和酒精性脂肪肝模型的研究，结果发现，与对照组小鼠对比，TRPV1基因过表达小鼠的肝脏损伤明显被抑制，肝功能明显好转，而与野生型小鼠相比，TRPV1基因敲除小鼠的肝脏病理损伤明显加重，肝功能明显恶化。针对TRPV1的上述功能，可通过其特异性激动剂或过表达体系促进TRPV1基因表达来对肝脏炎症、肝纤维化等肝脏疾病进行干预。

技术领域

本发明涉及基因的功能和应用领域，具体涉及TRPV1在筛选或制备预防、缓解和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用。

背景技术

肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，具有非常复杂的生理、生化功能，包括去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质的合成等作用。常见的肝病包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病等，由这些疾病引起的肝损伤以及导致肝纤维化，甚至进展成肝硬化、肝癌是影响人类健康的重要病因，严重威胁人体的身体健康。

随着人们生活习惯的改变，脂肪性肝病近年来发病率呈逐年攀升的趋势，随病程进展可发展成肝纤维化、肝硬化、肝癌等，已成为近十年来影响公众健康的全球广泛分布性疾病。脂肪肝可以分为酒精性脂肪肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，其中，非酒精性脂肪性肝病是以肝细胞脂肪过度沉积为主要病理特征的一种临床综合征，随着病程的发展，脂肪肝的肝细胞的损伤逐渐加重，可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌(HCC)，严重威胁着人类的健康。

肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理过程，是各种慢性肝病向肝硬化演变的中间环节。近年来，肝纤维化的发病率居高不下，肝纤维化如不及时治疗，严重者将导致肝硬化甚至肝癌，而肝硬化是临床上常见疾病和主要死亡原因之一，严重危害着国人的身体健康。已经证实，如果在病程早期肝纤维化阶段给予适当治疗不仅能够阻止病情的进一步发展，甚至可使肝纤维化逆转，对阻止慢性肝病向肝硬化进展有着积极的意义。

然而，目前尚无优质抗肝纤维化治疗的药物应用于临床，这意味着寻找有效的抗纤维化靶点是未来治疗肝纤维化的重要方向，因此，本领域亟需研究和寻找新的治疗靶点，以开发新型且安全性高的治疗肝损伤、肝纤维化等疾病的药物。

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1)是瞬时受体感受器电位通道的成员之一，广泛分布在哺乳动物的组织和器官中，是一种非选择性阳离子通道，主要分布在感觉神经末梢，激活后可以释放多种神经递质，从而引发一系列生物学作用。近年来，随着对TRPV1的深入研究发现，其具有血管保护作用和抗血管纤维化的作用，但在肝脏炎症、纤维化以及脂肪变中TRPV1的作用尚未见到相关的研究报道。

发明内容

为解决现有技术中，有效治疗肝纤维化等肝脏疾病的药物不多的问题，本发明的目的在于研究并确定TRPV1基因的表达与肝纤维化等疾病之间的相互关系，并提供一种TRPV1作为药物靶标或靶基因在筛选、制备治疗肝脏疾病的药物中的应用，为临床治疗肝纤维化等肝脏疾病提供新的思路和方法。

为了达到上述目的，本发明首先提供TRPV1上调剂在制备预防、缓解和/或治疗肝脏疾病的药物中的应用。

所述的TRPV1上调剂具有促进TRPV1的mRNA水平，或提高TRPV1蛋白质活性或水平，或增强TRPV1作用的效果。具体地，可以采用各种化学、物理、生物的方法达到前述目的，包括但不限于：

(1)调节TRPV1代谢通路以提高TRPV1表达水平；

(2)采用过表达方式来提高TRPV1表达水平。

一种可能的实施方式中，调节TRPV1代谢通路可以是采用TRPV1激动剂来提高TRPV1的活性或促进TRPV1的转录或表达，从而上调TRPV1水平；