[发明专利]卵巢癌化疗药物耐药性的标志物及检测试剂盒

说明书

本发明公开了卵巢癌化疗药物耐药性的标志物及检测试剂盒，所述的标志物包括CRYAB、CLDN6和/或CXCL9。本发明的标志物能够在病人接受化疗前，预测其对该化疗方案的疗效，具有很好的临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及卵巢癌化疗药物耐药性的标志物及检测试剂盒。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器官中死亡率居第一位的恶性肿瘤。2011年，美国新发病例21，990，死亡15，460例。在全世界妇科肿瘤学家的不懈努力下，成功地探索出在肿瘤细胞减灭术的基础上辅助化疗的治疗策略，但是晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在30％左右。

铂类药物是上世纪70年代起用于临床的化疗药物。铂类为主的化疗方案应用于卵巢癌的治疗后，观察到该病生存率的明显改善，因而被称作卵巢癌化疗中里程碑式的药物。自上世纪90年代起，经过循证医学研究的充分证实，铂类与紫杉醇的联合方案被确立为卵巢癌化疗的一线方案，初治患者的完全缓解率接近75％。但是，仍有15-30％的患者对初治方案反应不佳；在达到完全缓解的患者中，有90％的患者肿瘤复发。

目前认为，肿瘤细胞对于化疗药物产生耐药性是造成卵巢癌的5年生存率得不到进一步改善的主要原因之一。肿瘤化疗耐药分为原发性和获得性。在卵巢癌的患者中约有15-20％对于顺铂等化疗药物原发耐药，多数患者在接受化疗的过程中逐渐产生耐药性。如何早期发现和诊断化疗耐药，进一步改善卵巢癌的预后是当前困扰妇科肿瘤临床的主要问题之一。卵巢癌患者对铂类药物耐药的临床评价标准包括，化疗期间肿瘤进展；停化疗6个月内肿瘤复发；以及对一线化疗的最好反应为可测量肿瘤无变化等。这一标准的最大特点是直到化疗进行到一定阶段，或肿瘤复发后，才能判断出患者对于化疗药物的敏感性，从而使这部分患者在接受一线化疗期间就进入耐药。多年来，致力于临床肿瘤治疗学的研究者们一直期盼着，能否在患者接受化疗之前或治疗初期预知肿瘤的耐药性，及时调整化疗方案，进而达到提高肿瘤缓解率的目的。发现一种铂类耐药相关的标志物是解决这一问题的关键途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预测卵巢癌化疗反应的标志物。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

在一个方面，本发明提供了测量样品中生物标志物表达水平的试剂在制备产品中的用途，所述的产品用于预测患有卵巢癌的受试者是否对化疗药物耐药，所述的生物标志物包括CRYAB、CLDN6和/或CXCL9。

在某些实施方案中，所述的卵巢癌包括浆液性卵巢癌、黏液性卵巢癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、未分化癌、移行细胞癌，优选为浆液性卵巢癌。

在某些实施方案中，所述的试剂包括通过数字成像技术、蛋白免疫技术、染料技术、核酸测序技术、核酸杂交技术、色谱技术、质谱技术来测量生物标志物表达水平的试剂。

在某些实施方案中，所述试剂包括与所述生物标志物基因特异性结合的引物或探针；与所述生物标志物蛋白特异性结合的抗体、肽、适配体或化合物。

在某些实施方案中，所述的产品包括试剂盒、芯片。

在某些实施方案中，所述样品包括：血液、血清、血浆、全血、尿液、唾液、精液、乳汁、脑脊髓液、泪液、鼻上皮细胞、痰、组织、粘液、淋巴、胞液、腹水、胸膜积液、羊水、膀胱冲洗液和支气管肺泡灌洗液，优选为组织。

在某些实施方案中，所述的预测患有卵巢癌的受试者是否对化疗药物耐药还包括将所述生物标志物在来自所述受试者的样品中的量与对照样品或预定值进行比较的步骤。在某些实施方案中，当与对照样品或预定值相比，来自所述受试者的样品的CRYAB表达水平升高、CLDN6表达水平升高和/或CXCL9表达水平降低，指示受试者对化疗药物耐药。

在某些实施方案中，所述的化疗药物为铂类化疗药。