[发明专利]一种紧密手性环境联菲骨架手性磷酸及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种如式1所示的具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸，

用﹡标注的轴手性为R构型或者S构型、或者是外消旋的；

R¹分别独立地选自氯、溴、碘、芳基。

2.根据权利要求1所述的联菲骨架手性磷酸，其特征在于，当所述R¹分别独立地为芳基时，所述芳基为苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、异丙基取代的苯基、叔丁基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、萘基、蒽基。

3.一种如权利要求1-2中所述具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法，其特征包括如下步骤：

a)在有机溶剂和惰性气体下，将化合物a在金属铁盐和氨基酸衍生物作用下制备化合物b,

b)在有机溶剂和惰性气体保护下，将化合物b与化合物c在金属钯和碱的作用下进行碳碳键偶联反应，

c)在有机溶剂和惰性气体下，将化合物d与三氯氧磷进行反应生成具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸，

所述化合物a、化合物b中的X为氯原子、溴原子或碘原子；

用﹡标注的轴手性为R构型或者S构型、或者是外消旋的。

4.根据权利要求3所述的具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法，其特征在于，当所述化合物c为芳基硼酸时，所述芳基硼酸为苯基硼酸、甲基取代的苯基硼酸、乙基取代的苯基硼酸、正丙基取代的苯基硼酸、异丙基取代的苯基硼酸、三氟甲基取代的苯基硼酸、萘硼酸以及蒽硼酸中的一种或几种；

所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、吡啶、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮以及二甲基亚砜中的一种或几种；

所述惰性气体包括氮气、氩气、氦气、氖气以及氪气中的一种或几种；

所述铁盐为氯化铁、溴化铁、氯化亚铁、溴化亚铁、磷酸铁、硝酸铁、硫酸亚铁、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、高氯酸铁以及高氯酸亚铁水合物中的一种或几种；

所述金属钯为四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、氯化钯以及1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯中的一种或几种；

所述氨基酸衍生物为N-乙酰-L-亮氨酸、N-乙酰-L-异亮氨酸、N-Boc-D-脯氨酸、N-乙酰-L-缬氨酸、N-Boc-L-苯丙氨酸、Fmoc-L-异亮氨酸、N-乙酰-L-蛋氨酸以及N-乙酰-L-苯丙氨酸中的一种或几种；

所述碱至少选自无机碱氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、磷酸钠、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、氢化钙、有机碱正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺以及吡啶中的一种；

所述具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法中，制备化合物b时，化合物a与铁盐的投料比为摩尔比1:10～10:1；

所述具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法中，制备化合物b时，化合物a与氨基酸衍生物投料比为摩尔比1:10～10:1；

所述具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法中，制备化合物b时，铁盐与氨基酸衍生物投料比为摩尔比1:3～3:1；

所述具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法中，制备化合物b时，化合物a在有机溶剂中的摩尔浓度为0.01～1.0M；

所述具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法中，制备化合物b时，反应温度为-30～50℃；

所述具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸的制备方法中，制备化合物b时，反应时间为1～72小时。

5.一种合成手性螺环缩酮化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

在有机溶剂中，将权利要求1所述的具有紧密手性环境的联菲骨架手性磷酸作为催化剂，将化合物e进行如式反应，

6.根据权利要求5所述的合成手性螺环缩酮化合物的方法，其特征在于，

所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮以及二甲基亚砜中的一种或几种；

所述化合物e在所述有机溶剂中的摩尔浓度为0.01～1.0M；

所述化合物e与联菲骨架手性磷酸催化剂的投料比为摩尔比1:0.05～1:0.3；

所述反应温度为-78～50℃；

所述的反应时间为1～72小时。