[发明专利]可用于产生非典型CD8+T细胞应答的方法和组合物

权利要求书

1.巨细胞病毒(CMV)载体，其包含：

(1)编码至少一种异源抗原的第一核酸序列；

(2)编码至少一种活性UL40蛋白或者其直系同源物或同源物的第二核酸序列；以及

(3)编码至少一种活性US28蛋白或者其直系同源物或同源物的第三核酸序列；

其中所述CMV载体不表达活性UL128蛋白或其直系同源物，并且不表达活性UL130蛋白或其直系同源物。

2.在对象中产生对至少一种异源抗原之免疫应答的方法，所述方法包括向所述对象施用在所述对象中有效引起对第一异源抗原的CD8⁺T细胞应答之量的权利要求1所述的CMV载体。

3.CMV载体，其包含编码至少一种异源抗原的核酸序列，其中所述CMV载体：

(1)不表达活性UL128蛋白或其直系同源物；

(2)不表达活性UL130蛋白或其直系同源物；并且

(3)不表达选自UL40或US28的活性蛋白质或其直系同源物。

4.在对象中产生对至少一种异源抗原之免疫应答的方法，所述方法包括向所述对象施用在所述对象中有效引起对所述至少一种异源抗原的CD8⁺T细胞应答之量的权利要求3所述的CMV载体。

5.产生识别MHC-E-肽复合物之CD8⁺T细胞的方法，所述方法包括：

(1)向对象施用有效产生识别MHC-E/肽复合物的CD8⁺T细胞组之量的权利要求1所述的CMV载体；

(2)鉴定来自所述CD8⁺T细胞组的第一CD8⁺TCR，其中所述第一CD8⁺TCR识别来自于MHC-E/异源抗原的肽复合物；

(3)从所述对象中分离一种或更多种CD8⁺T细胞；以及

(4)用表达载体转染所述一种或更多种CD8⁺T细胞，其中所述表达载体包含编码第二CD8⁺TCR的核酸序列和与编码所述第二CD8⁺TCR的核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二CD8⁺TCR包含所述第一CD8⁺TCR的CDR3α和CDR3β，从而产生识别来自于MHC-E/异源抗原的肽复合物的一种或更多种经转染CD8⁺T细胞。

6.产生识别MHC-E肽复合物之CD8⁺T细胞的方法，所述方法包括：

(1)向第一对象施用有效产生识别MHC-E/肽复合物的CD8⁺T细胞组之量的权利要求1所述的CMV载体；

(2)鉴定来自所述CD8⁺T细胞组的第一CD8⁺TCR，其中所述第一CD8⁺TCR识别来自于MHC-E/异源抗原的肽复合物；

(3)从第二对象中分离一种或更多种CD8⁺T细胞；以及

(4)用表达载体转染所述一种或更多种CD8⁺T细胞，其中所述表达载体包含编码第二CD8⁺TCR的核酸序列和与编码所述第二CD8⁺TCR的核酸序列可操作地连接的启动子，其中所述第二CD8⁺TCR包含所述第一CD8⁺TCR的CDR3α和CDR3β，从而产生识别来自于MHC-E/异源抗原的肽复合物的一种或更多种经转染CD8⁺T细胞。

7.通过权利要求5所述的方法产生的CD8⁺T细胞。

8.治疗癌症的方法，所述方法包括向对象施用权利要求7所述的CD8⁺T细胞，其中所述CMV载体的所述至少一种异源抗原包含肿瘤抗原。