[发明专利]具哌嗪和哌啶骨架的医用化合物在防治植物真菌病害中的用途

说明书

本发明属于药物化学领域，公开了具哌嗪和哌啶骨架的医用化合物在防治由立枯丝核菌、核盘菌、灰葡萄孢、禾谷镰孢菌、稻瘟病菌和辣椒疫霉菌引起的植物真菌性病害中的用途。生测结果表明哌嗪及哌啶类化合物具有一定的杀菌活性，部分化合物抑菌活性远远高于商业化用药，因此，具有进一步开发和研究的价值。

技术领域

本发明属于药物化学领域，公开了含有哌啶和哌嗪类骨架的医用化合物的新用途，具体涉及在防治由立枯丝核菌、核盘菌、灰葡萄孢、禾谷镰孢菌、稻瘟病菌和辣椒疫霉菌引起的植物真菌病害中的用途。

背景技术

植物真菌病害由植物病原真菌造成。植物病原真菌引起的病害严重影响农作物的产量和品质，对粮食安全和国民经济造成了严重的影响。我国是粮食生产大国，小麦和水稻作为我国的主要粮食作物，目前存在多种病害。另外，油菜、番茄、辣椒等作为主要的经济作物，也存在不同程度的病害。长期以来，化学农药在作物实现高产、稳产中发挥着重要的作用。因其适用范围广、防治效果好、生产成本低，受到了农民的青睐，成为植物病害治理中最普遍、最有效的方式。但长期使用单一的化学杀菌剂，不仅使植物病原真菌产生了抗性，而且导致了药剂残留等一系列问题，这些对人体健康和环境安全带来了严重的影响。

哌嗪和哌啶骨架是是药物合成中重要的环胺功能骨架。一些哌啶化合物及其衍生物具有良好的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗植物病毒活性，部分化合物应用于农药、医药、染料和其他精细化学工业中。在医药领域哌啶基是天然产物生物碱的组成单元，如抗组胺药特非那定，鉴于新农药的开发周期长、成本高等特点，因此，我们考虑采用老用新用策略，即选取医用哌嗪和哌啶类化合物对植物病原真菌进行活性评价，以期筛选出高活性化合物并进一步开发其成为新型农用杀菌剂。

发明内容

本发明的目的是提供含有哌啶和哌嗪骨架的医用药物在防治植物病原真菌方面的用途，用于防治由立枯丝核菌、核盘菌、灰葡萄孢、禾谷镰孢菌、稻瘟病菌和辣椒疫霉菌引起的植物真菌性病害中的用途。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种防治由立枯丝核菌、核盘菌、灰葡萄孢、禾谷镰孢菌、稻瘟病菌和辣椒疫霉菌引起的病害的药物，其中含有治疗有效剂量的哌嗪和哌啶类化合物。

本发明提供的哌嗪和哌啶类医用化合物作为农用杀菌剂，具有以下优势：

1)杀菌谱广。本发明的哌嗪及哌啶类化合物对立枯丝核菌、核盘菌、灰葡萄孢、禾谷镰孢菌、稻瘟病菌和辣椒疫霉菌均具有较强的抑制作用。

2)杀菌活性高。本发明中涉及的化合物11对核盘菌和稻瘟病菌的EC₅₀均为0.024μg/mL，远远小于商业化用药。

3)具有开发前景。含哌嗪和哌啶医用化合物具有较高的杀菌活性，可用于进一步设计开发成具有更高活性的农用杀菌剂。

具体实施方式

为了更好的理解本发明的实质，通过以下具体实施方式进一步说明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1：化合物1～12通过商业化购置，其结构式如化学式I：

实施例2：植物病原真菌室内抑菌活性测定及结果

本实验中所用的植物病原真菌为实验室4℃保存的菌种，采用菌丝生长法，实验室所有植物病原真菌均为马铃薯琼脂葡萄糖培养基(简称PDA)。PDA培养基配方：马铃薯(去皮)200g，葡萄糖20g，琼脂15g，蒸馏水1000mL，自然pH。

PDA培养基配制方法：将马铃薯洗净去皮，称200g切成小块，加水煮烂(煮沸20-30分钟，能被玻璃棒戳破即可)，用四层纱布过滤于烧杯中补足水至1000 mL，根据实验需要加15-20g琼脂，加入20g葡萄糖，搅拌使其充分溶解后，分装于三角瓶中，121℃灭菌20分钟，冷却后备用。

实验方法