[发明专利]一种抗病毒感染LL-37-DNA复合物及其应用

说明书

本发明提供了一种抗病毒感染LL‑37‑DNA复合物及其应用，属于抗病毒药物技术领域。一种抗病毒感染LL‑37‑DNA复合物包括LL‑37和DNA；所述LL‑37和DNA的质量比为(4～6)：1。LL‑37‑DNA复合物通过激活STING通路，对病毒复制起抑制作用，从而实现抗病毒感染。LL‑37‑DNA复合物与单独的LL‑37抗病毒能力相比具有更高的病毒复制抑制活性，从而达到更高的抗病毒感染药物效果，并且来源广泛，成本低廉，具有较高的市场应用价值。

技术领域

本发明属于抗病毒药物技术领域，具体涉及一种抗病毒感染LL-37-DNA复合物及其应用。

背景技术

病毒感染正威胁着全世界人类的生命与健康。如HSV，具有相当长的潜伏期，并在初次感染后，其病原体能够长期存在于人类体内。原发性感染通常发生在早期，导致感觉神经元中潜伏感染的建立。病毒可能会周期性地重新激活，导致临床疾病的复发，从而可能在人群中传播。HSV-1是被膜、衣壳、核心、囊膜合成的圆形病毒，双链线性的DNA合成是病毒的重点。HSV-1因其复制迅速和有效广泛存在于多种细胞类型中，为DNA病毒的研究提供了良好的模型感染，而且目前尚无治疗方法或疫苗，因此为了有效遏制HSV-1等此类病毒，有效的疫苗和药物的研发迫在眉睫。

尽管DNA提供了遗传信息，但是“错误定位”的自身DNA或致病性DNA会引发炎症。宿主对病毒的先天免疫反应可以通过模式识别受体(PRR)识别病毒核酸来触发。这导致由NF-κB信号调节的促炎细胞因子和由干扰素调节因子(IRF)信号介导的I型干扰素的产生。2013年报道，通过在DNA识别cGAS后产生内源性第二信使cGAMP(环状GMP-AMP)，cGAS(环状GMP-AMP合酶)被鉴定为诱导I型干扰素的胞质DNA传感器。cGAMP充当辅助信使，cGAMP的结合并激活内质网(ER)膜上的STING(干扰素基因的刺激物，也称为TMEM173、MITA、ERIS和MPYS)。然后，STING触发信号级联反应，从而导致产生一系列免疫和炎症介质，包括I型和III型干扰素。cGAS和STING都是抵抗多种病原体感染的关键。

在体表中，LL-37由上皮细胞表达，并且据报道对HSV-1产生有效的抗病毒活性。LL-37已显示可通过阻断病毒进入宿主细胞或通过抑制病毒基因表达的复制来抑制病毒感染。尽管LL-37与宿主抗病毒防御系统有关，但是在HSV感染期间其确切抗病毒免疫调节机制的研究尚有限。此外，尽管LL-37或Cramp可以与从垂死细胞释放的自身DNA形成复合物，但也不清楚LL-37-DNA复合物在病毒感染期间是否可以发挥作用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种抗病毒感染LL-37-DNA复合物，在抗病毒机制中的应用。

本发明提供了一种抗病毒感染LL-37-DNA复合物，包括LL-37和DNA；

所述LL-37和DNA的质量比为(4～6)：1。

优选的，所述LL-37和DNA的质量比为5：1。

优选的，所述DNA选自以下一种或几种：基因组DNA、细菌DNA、线粒体DNA和细胞核DNA。

优选的，所述LL-37的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本发明提供了所述抗病毒感染LL-37-DNA复合物在制备抗病毒感染的药物中的应用。

优选的，所述病毒包括以下一种或几种：HSV-1病毒、乙型肝炎病毒和非洲猪瘟病毒。

本发明提供了所述抗病毒感染LL-37-DNA复合物在制备激活细胞STING通路的试剂中的应用。

优选的，所述激活细胞STING通路是指激活细胞STING通路的相关基因表达；

所述细胞STING通路的相关基因包括以下一种或几种：Ifnb、Cxcl10、Mx1、Gbp2和Ifnb。