[发明专利]环维黄杨星D及其衍生物在制备治疗抑郁症药物中的应用及制备的抗抑郁症药物

说明书

本发明提供环维黄杨星D及其衍生物在制备治疗抑郁症药物中的应用及所制备的抗抑郁药物。所述应用剂量为每千克体重0.01‑30mg环维黄杨星D或其衍生物，给药后60分钟内即可产生抗抑郁效果。给药5天后，低剂量和高剂量均产生显著的抗抑郁效果。本发明研究结果表明，在哺乳动物小鼠悬尾实验中，环维黄杨星D或其衍生物具有快速抗抑郁症的功效，且比常规抗抑郁药物丙咪嗪更有效。本发明采用强迫游泳实验和小鼠悬尾实验作为药物筛选实验，同时进行了小鼠开野实验(Open field test)，以检验小鼠的自主活动性，避免中枢了兴奋药的干扰。本发明的抗抑郁药物，具有抗抑郁效果显著、起效快、用药量少、副作用小等优点，有望成为快速、高效、新机制的抗抑郁新药。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及环维黄杨星D及其衍生物在制备治疗抑郁症药物中的应用及所制备的抗抑郁药物。

背景技术

重性抑郁障碍(Major depressive disorder，MDD)是一种严重的、反复发作的致残性精神疾病。全球范围内有大约3亿抑郁症患者。中国的抑郁症发病率为4.2％，有大约5600万抑郁症患者。抑郁症是导致因伤残寿命损失(年)的第二大主要原因，已成为迫切需要解决的重大公共卫生问题。抑郁症临床可见心境低落、情绪的消沉、自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为。目前临床上一线的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等，但这类药物起效慢，作用谱窄，停药后易复发。虽然使用多种抗抑郁药物治疗，但仍有约30％的患者会成为难治性抑郁症(Treatment-resistant Depression,TRD)。这类难治型抑郁症病人存在着更高的社会负担风险和自杀风险。因此，寻找新的依从性好、副作用少、具有新型药理机制的抗抑郁症的药物具有重大临床需求，也是目前国际研究的热点。

环维黄杨星D(HWH，Cyclovirobuxine D)，又名黄杨木生物碱I，环维黄杨星D，黄杨碱，黄杨碱，环维黄杨碱，环常绿黄杨碱D；为黄杨科植物小叶黄杨(Buxus microphyllaSieb.)及其同属植物中提取精制所得。

环维黄杨星D是一种生物碱类化合物，分子式为C₂₆H₄₆N₂O，分子量为402.66，熔点为220-221℃，溶于氯仿、甲醇、乙醇。环维黄杨星D可增加氧化或缺氧损伤的心肌细胞活性，显著减少大鼠体内结扎冠状动脉引起的梗死面积；环维黄杨星D还保护大鼠主动脉内皮细胞免受缺氧造成的损伤，并增强一氧化氮(NO)从内皮细胞释放；并能促进细胞内Ca²⁺的利用，并防止Ca²⁺的流失，这可能是它对心脏衰竭保护作用的潜在机制。环维黄杨星D具有行气活血，通络止痛的功效，用于气滞血瘀所致的胸痹心痛，脉结代；冠心病、心律失常见上述证候者(LD50:小鼠8.9毫克/千克(静脉注射)，9.2毫克/千克(腹腔注射)，293毫克/千克(灌胃))。

目前，环维黄杨星D作为活性成分预防和治疗抑郁症未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种以环维黄杨星D及其衍生物在制备治疗抑郁症药物中的应用，这种药物具有抗抑郁效果显著、起效快、用药量少、副作用小等优点。

本发明提供式(I)环维黄杨星D或其衍生物在制备治疗抑郁症药物中的应用。

进一步，所述衍生物包括：环维黄杨星D的原型，盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐等无机酸盐，以及草酸，柠檬酸等有机酸盐。

进一步，所述应用剂量为每千克体重0.01-30mg环维黄杨星D或其衍生物。

本发明还提供一种抗抑郁症药物，所述药物成分包括：环维黄杨星D或其衍生物，以及制药学上可接受的辅助成分。

所述药物成分还包括同时施用后对治疗抑郁症有积极作用的药物成分。