[发明专利]柳穿鱼叶苷在制备抗骨肉瘤药物中的应用及抗骨肉瘤药物制剂

说明书

本发明公开了柳穿鱼叶苷在制备抗骨肉瘤药物中的应用及抗骨肉瘤药物制剂，属于医药技术领域。本发明经体内和体外实验证明，柳穿鱼叶苷可抑制多种骨肉瘤细胞的生长和增殖，促进骨肉瘤细胞凋亡，干预细胞周期，使细胞阻滞在G1期，并减少G2期细胞数量，细胞分裂能力受到抑制；并且能够抑制HOS和143B骨肉瘤细胞侵袭和迁移；动物实验证实柳穿鱼叶苷能明显抑制裸鼠皮下143B细胞瘤的体积，能较好的抑制骨肉瘤的生长。柳穿鱼叶苷有望成为治疗骨肉瘤的药物，在治疗骨肉瘤药物开发方面具有广阔的前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及柳穿鱼叶苷在制备抗骨肉瘤药物中的应用及抗骨肉瘤药物制剂。

背景技术

骨肉瘤是一种最为常见的原发性骨肿瘤，多发生于青少年，每年发病率为2-5/100万人。骨肉瘤主要表现为局部侵袭和早期肺部转移，复发率高，预后极差，故极易引起患者死亡或者残疾。目前对于骨肉瘤主要采用手术治疗、辅助化疗、放疗、靶向和免疫治疗等方式。然而骨肉瘤的高度异质性导致其对目前的常规化疗药物易产生耐药性，加之常规化疗药物如甲氨蝶呤、阿霉素、顺铂、异环磷酰胺等带来的极大副作用影响患者生活质量，长期生存率低，故寻找新型、有效、安全的抗癌药物对于提高骨肉瘤的治疗效果有着极为重要的意义。中药毒副作用小，在抗肿瘤治疗方面具有无可比拟的优点，因此，寻找毒副作用小、新的抗癌中药具有重要意义。

大蓟为菊科植物大蓟的干燥地上部分，味甘、苦，性凉，具有凉血止血、散瘀解毒消痈的功效，用于治疗衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、外伤出血、痈肿疮毒等病症，现代药理学表明大蓟具有凝血止血、降血压、抗肿瘤、抗骨质疏松、抗糖尿病、抑菌等药理性。大蓟化学成分复杂，主要有黄酮及黄酮苷类、长链烯炔醇类、木脂素类、甾醇类和挥发油类等，文献研究表明蒙花苷和柳穿鱼叶苷等黃酮类成分是大蓟发挥凝血止血作用的主要活性物质。已有部分文献报道证实柳穿鱼叶苷可以诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡，但目前尚未有大蓟中活性成分柳穿鱼叶苷在治疗骨肉瘤方面的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供柳穿鱼叶苷在制备抗骨肉瘤药物中的应用及抗骨肉瘤药物制剂，以解决上述现有技术存在的问题，从而解决现有的骨肉瘤治疗用的西药毒副作用大，有严重的不良反应的问题。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明的技术方案之一是提供一种柳穿鱼叶苷在制备抗骨肉瘤药物中的应用。

进一步地，所述抗骨肉瘤药物为骨肉瘤细胞抑制剂。

进一步地，所述骨肉瘤细胞抑制剂包括抑制骨肉瘤细胞增殖的制剂。

进一步地，所述骨肉瘤细胞抑制剂包括骨肉瘤细胞消杀制剂。

进一步地，所述骨肉瘤细胞抑制剂包括抑制骨肉瘤侵袭和迁移的制剂。

本发明的技术方案之二是提供一种抗骨肉瘤药物制剂，包括治疗有效量的柳穿鱼叶苷。

本发明经细胞活力及增殖实验检测，结果表明，经柳穿鱼叶苷作用24h、48h、72h后细胞活力检测结果显示，柳穿鱼叶苷干预143B细胞24h、48h和72h的IC 50值分别为209.38、55.89、37.23μM，干预MG-63细胞24h、48h和72h的IC 50值分别为143.24、99.04、58.52μM，干预HOS细胞24h、48h和72h的IC 50值分别为181.69、138.22、73.05μM，干预Sao-2细胞24h、48h和72h的IC 50值分别为196.91、120.01、62.35μM，干预U2OS细胞24h、48h和72h的IC 50值分别为98.66、58.75、38.24μM，经柳穿鱼叶苷在处理时间为48h,浓度为≥50μM干预下可明显抑制以上五种人骨肉瘤细胞的活力，并且其抑制效应呈现剂量依赖性。