[发明专利]一种合成3-甲氧基-18β-甘草次酸的方法

说明书

本发明涉及药物化学技术领域，提出了一种合成3‑甲氧基‑18β‑甘草次酸的方法，以18β‑甘草次酸为原料，以原甲酸三甲酯作为甲基化试剂，高氯酸溶液为催化剂在有机溶剂中经过甲基化反应得到。通过上述技术方案，解决了现有技术中合成工艺流程长、收率低和成本高的问题。

技术领域

本发明涉及药物化学合成技术领域，具体的，涉及一种合成3-甲氧基-18β-甘草次酸的方法。

背景技术

乙酰胆碱酯酶抑制剂增加乙酰胆碱的水平和作用时间，从而缓解阿尔茨海默病(AD)的症状。甘草酸，是甘草根中主要的活性成分，其中甘草次酸苷元具有多种有益的药理活性。尤其是甘草次酸的衍生物3-甲氧基-18β-甘草次酸对乙酰胆碱酯酶的抑制活性最强，乙酰胆碱酯酶抑制剂增加乙酰胆碱的水平和作用时间，从而缓解阿尔茨海默病(AD)的症状。因此开发3-甲氧基-18β-甘草次酸是非常必要的，具有现实意义。

查阅文献，合成3-甲氧基-18β-甘草次酸的方法主要有以下种：

第一种方法是18β-甘草次酸为起始原料，在丙酮溶剂中碳酸钾做催化剂和碘甲烷进行回流反应得到3-甲氧基-18β-甘草次酸，收率90%。该方法使用碘甲烷作为甲基化试剂，价格高，导致生产成本高。

第二种方法是以18β-甘草次酸为起始原料，经酯化得到18β-甘草次酸甲酯，再在四氢呋喃溶剂中氢化钠做催化剂下和卤甲烷回流反应生成3-甲氧基-18β-甘草次酸甲酯，最后水解得到3-甲氧基-18β-甘草次酸，收率85%，工艺流程长，使用的原料种类多，收率低和成本高。

发明内容

本发明提出一种合成3-甲氧基-18β-甘草次酸的方法，解决了相关技术中合成工艺流程长、收率低和成本高的问题。

本发明的技术方案如下：

一种合成3-甲氧基-18β-甘草次酸的方法，以18β-甘草次酸为原料，以原甲酸三甲酯作为甲基化试剂，高氯酸溶液为催化剂在有机溶剂中经过甲基化反应得到。

作为进一步的技术方案，所述有机溶剂为二氯甲烷。

作为进一步的技术方案，所述18β-甘草次酸与原甲酸三甲酯的摩尔比为1:(1.5~2.0)。

作为进一步的技术方案，所述高氯酸溶液的质量浓度为70%。

作为进一步的技术方案，所述高氯酸溶液与18β-甘草次酸的质量比为(0.9~1.1):47。

作为进一步的技术方案，所述高氯酸溶液与18β-甘草次酸的质量比为1:47。

作为进一步的技术方案，所述合成3-甲氧基-18β-甘草次酸的方法，包括以下步骤：

S1、将18β-甘草次酸和原甲酸三甲酯加入到二氯甲烷中；

S2、滴加高氯酸溶液和二氯甲烷混合液，滴加温度20~25℃；

S3、滴加完毕后，保温搅拌；

S4、倒入水中，继续搅拌；

S5、用二氯甲烷萃取，合并萃取液并洗涤；

S6、减压浓缩得到产品3-甲氧基-18β-甘草次酸。

作为进一步的技术方案，所述步骤S2中，滴加时间控制在10~15min。

作为进一步的技术方案，所述步骤S3中，保温搅拌4~4.5h。

作为进一步的技术方案，所述步骤S4中，继续搅拌2h。

作为进一步的技术方案，所述减压浓缩具体为真空-0.09~-0.095MPa下，水浴温度50~60℃，蒸馏待浓缩至干。

本发明的有益效果为：