[发明专利]巴豆酸叔丁酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种巴豆酸叔丁酯的合成方法，在有机溶剂中，以巴豆酸为原料，与氯化亚砜反应生成巴豆酰氯，巴豆酰氯与叔丁醇反应制得巴豆酸叔丁酯。反应结束后加水萃取并取有机相，有机相浓缩后蒸馏即可得到高品质的巴豆酸叔丁酯。本发明的合成方法操作步骤简单，反应条件温和，成本较低，环境污染较小，符合绿色化学的要求，得到的目标产物产率极高，具有更强的经济实用性和灵活性，适合工业化生产巴豆酸叔丁酯。

技术领域

本发明涉及化合物的合成方法领域，尤其涉及巴豆酸叔丁酯的合成方法。

背景技术

本部分的描述仅提供与本发明公开相关的背景信息，而不构成现有技术。

目前，合成巴豆酸叔丁酯相关的专利比较少，2011年公开的专利的方法温度条件控制严格，需要使用甲基锂试剂，严格的无水操作；J.S.Yadav(SyntheticCommunications,1998 28:13,2337-2342)等用巴豆酰氯、叔丁醇和锌粒可以得到产品，但是过程中释放氢气，大量生产操作风险很高；Kazuo(Synthetic Communications,1990 20:13,2033-2040)等用酰氯，三氧化二铝和叔丁醇在苯的无水溶液生成巴豆酸叔丁酯，反应过程中有水产生，巴豆酰氯部分水解重新回到巴豆酸，收率不高，并且氧化铝会吸附产品，需要使用大量的溶剂洗脱，操作相对复杂，并且有大量的含铝固废产生，工业化生产繁琐。

上述文献中报道的合成方法或反应条件苛刻，操作繁琐导致成本较高。且方法条件严格，毒害性大，实现工业化较难，生产成本高。

应该注意，上面对技术背景的介绍只是为了方便对本发明的技术方案进行清楚、完整的说明，并方便本领域技术人员的理解而阐述的。不能仅仅因为这些方案在本发明的背景技术部分进行了阐述而认为上述技术方案为本领域技术人员所公知。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种巴豆酸叔丁酯的合成方法，该合成方法解决了现有的合成方法中反应条件苛刻，操作繁琐，毒害性大的问题，同时解决了生产成本高而实现工业化较难的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种巴豆酸叔丁酯的合成方法，在有机溶剂中，以巴豆酸为原料，与氯化亚砜反应生成巴豆酰氯，然后将巴豆酰氯溶于有机溶剂中并与叔丁醇反应制得巴豆酸叔丁酯。反应结束后加水萃取并取有机相，有机相浓缩后蒸馏即可得到高品质的巴豆酸叔丁酯，反应式如下：

其具体合成方法步骤如下：

(1)将巴豆酸溶于有机溶剂中，然后加入氯化亚砜，反应完成后得到巴豆酰氯。

(2)将叔丁醇和无机碱溶于有机溶剂中，然后加入步骤(1)中得到的巴豆酰氯，反应完成后得到所述的巴豆酸叔丁酯。

(3)纯化步骤(2)中反应得到的产物，加水洗涤，然后其水相用有机溶剂萃取，合并有机相，干燥浓缩，最后减压蒸馏，即得纯化的巴豆酸叔丁酯。

其中，步骤(1)中，所述的巴豆酸与氯化亚砜的摩尔比为1：-1.5，优选1.1-1.2。

所述巴豆酸与氯化亚砜的反应在温度为18-25℃的条件下进行。

且在反应完成后浓缩去除有机溶剂及稍过量的氯化亚砜，得到纯化的巴豆酰氯。

作为优选的方式，其氯化亚砜以滴加的方式加入溶有巴豆酸的有机溶剂中。

步骤(2)中，所述巴豆酸的与无机碱、叔丁醇的摩尔比为1：1-2：1-3。

并将所述巴豆酰氯在30℃以内的条件下并以滴加的方式加入。

所述巴豆酰氯滴加完成后，在搅拌条件下保持滴加时的温度反应，中控没有巴豆酰氯后停止反应。

步骤(3)中，所述干燥使用无水硫酸钠，并浓缩干有机相。