[发明专利]一种检测阿尔茨海默的联检试剂盒及其应用

说明书

本发明公开了一种检测阿尔茨海默的联检试剂盒及其应用，其公开了Tau磷酸化蛋白、血液蛋白或DNA分子标志物中的至少两种联合在检测阿尔茨海默病中的应用。本发明的有益效果为：本发明所述试剂盒基于血液、唾液和尿液等非侵入、易操作生物标记物的研发将提供更多方便可行的早期诊断措施。本发明通过检测外周血液样本，而非侵入式的脑脊液，实现了AD的早期诊断筛查，在轻度认知功能障碍阶段就有很好的诊断，血液中蛋白标志物加上分子基因突变联检技术其性能优异，在特异性95％条件下，其诊断的精准度达到90％以上，远远高于市场上非常少见的AD血液或尿液单个检测产品等，填补了国际空白，此检测体系在国际上首家报道，技术和诊断性能达到国内外先进水平。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种检测阿尔茨海默的联检试剂盒及其应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种原因不明的慢性神经退行性病变，其病理改变主要表现为β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积导致老年斑，Tau蛋白异常磷酸化导致神经纤维缠结，神经元和突触的丢失，临床表现为进行性认知功能减退和非认知性神经精神症状。2018年全球有5000万例患者，全球每3秒钟，新增1例痴呆患者。我国已逐步进入老龄化社会，目前中国有1200万例患者，并且以每年增加30万以上新发病例快速增长。AD已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后严重危害我国老年人群身心健康和降低生活质量的“第四大杀手”，是严重阻碍经济发展和破坏社会和谐的重大公共卫生问题。

近年来，随着各个国家对痴呆重视程度的逐渐提高，阿尔茨海默病的早期诊断和防治研究有了报道。包括磁共振成像、PET以及示踪剂在内的影像学虽可用于帮助早期AD的诊断，但检测费用昂贵，对检测人员有较高要求，无法作为常规的早期检测方法。经由脑脊液检测Aβ和tau蛋白也可达到类似目的，但属于有创性检查，对患者造成很大心理负担和伤害，依然难以大范围地用于AD的早期筛查。因此，理想的生物标志物检测应兼具指示明确、成本较低、基本无创以等优势，方便于大量临床筛查。

尽管通过血样或尿液检测诊断阿尔茨海默文章报道很多，大都是围绕传统的脑脊液标志物如Aβ42、总tau(t-tau)和磷酸化tau(p-tau)开展血样或尿液检测，对于发现新型的AD检测标志物研究报道很少，取得相应医疗器械注册证上市销售的AD诊断产品更是少之又少。

流行病学调查还显示，阿尔茨海默病在65岁以上的老年人群中的患病率约为4％～8％。女性患病率高于男性，随着年龄增加，阿尔茨海默病患病率逐渐上升，年龄平均每增加6.1岁，其患病率升高1倍，至85岁以后，AD的患病率可高达20％～30％。2018年全球有5000万例患者，我国有1200万例患者，并且以每年增加30万以上新发病例快速增长。调研发现，一家三甲医院一个月接收AD疑似患者诊断人数在2000-3000人，2019年底我国65周岁及以上人口已达17603万人(约1.76亿)，较上年(2018年约为1.67亿)新增945万人；占总人口的12.6％，阿尔茨海默病在65岁以上的老年人群中的患病率约为4％～8％，筛查人数众多，故市场需求巨大。

目前通过侵入式脑脊液检测不被大多数患者接受，市场上没有非常好的手段进行精准AD诊断，通过外周标志物对早期诊断阿尔茨海默病越来越受到终端医师的欢迎和重视。而我司开发的基于血液的7项蛋白标志物联检精准诊断AD技术，符合市场需求，填补国际空白。

截止2021年8月份，在我国境内上市的阿尔茨海默诊断试剂盒寥寥无几，其中国内有深圳安群生物(相关神经丝蛋白(AD7C—NTP)、β淀粉样蛋白1—42(Aβ1—42)、磷酸化tau—181蛋白)3个基于传统的酶联免疫法的诊断试剂盒产品、南京诺尔曼基于化学发光方法的相关神经丝蛋白1个诊断产品、湖南乾康基于胶体金免疫层析法的尿液β淀粉样蛋白的1个检测试剂盒。

基于血液、唾液和尿液等非侵入、易操作生物标记物的研发将提供更多方便可行的早期诊断措施。证据显示，约三分之一的痴呆是可以预防的，痴呆的早期诊断非常重要，可极大提高疾病修饰疗法的成功率。

发明内容