[发明专利]细胞因子在制备区分或治疗干眼综合征相关自身免疫性疾病的产品中的应用

说明书

本发明公开了细胞因子在制备区分或治疗干眼综合征相关自身免疫性疾病的产品中的应用，涉及生物技术领域。本发明通过对细胞因子的表达量进行选择和组合检测，能够快速、准确的将干眼综合征相关自身免疫性疾病区分开，为区分干眼综合征相关自身免疫性疾病提供一种新的途径，同时也为干眼综合征相关自身免疫性疾病的治疗提供新的潜在靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及细胞因子在制备区分或治疗干眼综合征相关自身免疫性疾病的产品中的应用。

背景技术

干眼综合征(DE)是一种多因素的眼部疾病，其特征是泪膜失去稳定状态。它与眼部症状有关，包括瘙痒、灼热、异物感、刺痛、眼疲劳、对光敏感、间歇性视力模糊等。目前全球DE发病率为5.5％-33.7％，其中女性比男性受影响更大，老年人比年轻人受影响更大，亚洲人比其他种族的人受影响更大；中国人DE的发病率为21％-30％。自身免疫性疾病是DE的常见原因。研究发现，联合自身免疫性疾病患者的DE症状、体征和眼表炎症往往比单纯性DE患者更严重。此外，此类自身免疫性疾病患者的治疗效果较差，预后也不理想。导致DE的自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、系统性硬化症、脊柱关节炎(SpA)和干燥综合征(SS)。系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚未完全了解。SLE可以影响整个身体，包括多个系统和器官。人们通常关注SLE对肾脏、心脏、肺和其他重要器官的损害，但SLE患者也可以表现出各种眼部并发症，如角膜炎、巩膜炎和视网膜病变。研究表明，60％的SLE患者会出现DE症状。干燥综合征(SS)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺，常伴有口干和眼干。SS的研究集中在炎症因子上。一般认为SS的基本病理改变是淋巴细胞浸润外分泌腺，导致腺体结构破坏和分泌功能障碍。

Th17细胞是一种CD4+Th细胞。在正常情况下，Th17细胞可以通过分泌IL-17来对抗细胞外微生物的攻击来保护机体。然而，Th17细胞的过度激活可导致多种自身免疫性疾病的发生以及此类疾病的反复发作。总体而言，Th17细胞分泌多种细胞因子，如白细胞介素IL-17A、IL-17F、肿瘤坏死因子TNF-α、IL-21、IL-22和IL-26，参与自身免疫性疾病的发展。体外研究发现，IL-23可以激活JAK2-STAT3信号通路以扩增和维持Th17细胞的存活。IL-1-β和TNF-α可以增强转化生长因子-β和IL-6在CD4 Th细胞分化阶段的作用，从而促进Th17细胞的分化。IL-2、IL-4和干扰素(IFN)-γ是Th17细胞的负调节因子，可损害其分泌功能。IL-21可由Th17细胞分泌，但它也是Th17细胞发育的关键调节因子。在正常情况下，IL-17和IL-22均通过刺激多种细胞因子和趋化因子的表达来促进中性粒细胞分化、迁移和抗菌肽的诱导，从而在对抗细菌和真菌感染中发挥强大的作用。IL-17还参与诱导炎症和多种自身免疫疾病的发展，并且在SLE、RA、SS、SpA、银屑病和炎症性肠病中发现水平升高。IL-17不仅直接破坏角膜上皮细胞，还能诱导其他炎症因子的释放以增加炎症和细胞凋亡，从而促进DE的发展。IL-22还参与SLE、SS、RA、SpA和巨细胞动脉炎的致病过程。多项关于SS患者泪液中细胞因子的研究发现，免疫相关DE病的发生与Th17细胞密切相关，SLE患者血液中多种Th17细胞相关细胞因子水平异常。然而，这些细胞因子在血液中的表达程度与在眼泪中的表达程度不同。

目前，评价DE的临床试验有多种，包括泪液分泌试验(Schirmer I Test，SIT)、角膜荧光染色(CFS)、破裂时间试验(BUT)和DE问卷(眼表疾病指数，OSDI)，但是目前暂无使用细胞因子区分干眼综合征相关自身免疫性疾病的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供细胞因子在制备区分或治疗干眼综合征相关自身免疫性疾病的产品中的应用。

本发明所述应用通过对细胞因子的表达量进行选择和组合检测，能够快速、准确的将干眼综合征相关自身免疫性疾病区分开，为区分干眼综合征相关自身免疫性疾病提供一种新的途径，同时也为干眼综合征相关自身免疫性疾病的治疗提供新的潜在靶点。