[发明专利]肾损伤风险数据预测系统、预测方法、计算机设备及介质

说明书

本发明属于模型构建技术领域，公开了一种肾损伤风险数据预测系统、预测方法、计算机设备及介质，肾损伤风险数据预测系统包括：数据筛选模块、数据的提取与分类模块、变量提取模块、变量筛选模块、模型构建模块以及验证模块。本发明创新性的提供了评估PLWH中TDF引起的肾毒性风险的机器学习预测模型，能够有效地识别PLWH在TDF治疗中存在肾损伤风险的情况。本发明模型中的变量很容易重现，能够应用于临床实践，并突出了前瞻性机器学习的前景。本发明模型中使用的预测变量在临床随访期间很容易评估，可轻松识别有风险的数据并指导预后。

技术领域

本发明属于模型构建技术领域，尤其涉及一种肾损伤风险数据预测系统、预测方法、计算机设备及介质。

背景技术

目前，抗逆转录病毒疗法(ART)可提供有效的病毒抑制和加速CD4+T淋巴细胞恢复并延长寿命，但与ART相关的长期副作用显着降低了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者(PLWH)的生活质量。

非获得性免疫缺陷综合征(AIDS)定义的疾病正在获得认可，数据表明接受长期ART的PLWH具有显着的非传染性疾病负担。慢性肾病的发病率来自PLWH中与药物相关的肾毒性和与年龄相关的肾功能下降值得关注。PLWH中慢性肾病的患病率为2-30％。现有技术已经确定了传统的危险因素，例如糖尿病和高血压，在有肾脏问题的PLWH中。抗HIV药物不良事件数据收集研究调查了ART对肾功能的影响，表明富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)可能通过降低估计的肾小球滤过率(eGFR)导致慢性肾功能损害。现有技术1表明每使用一年TDF，蛋白尿、肾损伤和慢性肾病的风险分别增加30％、11％和33％。

TDF相关肾功能损害的严重程度取决于eGFR，eGFR是根据血清肌酐水平计算得出的；然而，肌酐水平可能受膳食摄入量、肌肉质量和某些药物的影响，可能导致特定人群的eGFR不准确。现有技术已经检验了胱抑素C是否可以作为肾功能的替代内源性标志物，因为它由所有核酸细胞产生并且受肌肉质量的影响最小。然而，正如已经证明肾功能不能即使在检测到损伤时暂时停止使用TDF也完全康复。以前的研究调查了其他可能的肾损伤生物标志物，但发现是有限的，因为单独检查了生物标志物，随访数据很差，或难以纳入临床实践。

尽管有显着的副作用，TDF仍然是HIV-1感染的一线治疗方法，并作为乙型肝炎病毒合并感染的暴露前后治疗。TDF在发达国家和发展中国家也被广泛使用。

研究表明，即使在TDF停用后，一些长期接受TDF治疗的PLWH仍会出现肾功能持续下降的情况。TDF引起的肾毒性也可能表现为范可尼综合征和其他以钙磷失衡为特征的综合征，导致骨病、尿崩症和肾小球活性降低。TDF停用后早期TDF诱导的肾毒性可能是可逆的，开发一个模型来识别高危患者是很重要的TDF引起的肾毒性。

现有技术虽然也有公开部分与TDF相关性肾病有关的因素或变量，然而，这些变量中没有一个被整合到专门为PLWH设计的模型中。同时现有技术已经确定了有或没有ART的PLWH中CD4+T淋巴细胞计数与肾脏疾病之间的关系，而现有技术2则表明CD4+T淋巴细胞之间没有相关性。现有技术3公开了与现有技术2相似的结果，但现有技术3表明较低的基线CD4+T淋巴细胞计数可能与较低的基线eGFR相关。虽然对比文件2与对比文件3都检查了CD4+T淋巴细胞计数与肾功能损害之间的关系，还调查了基线肾功能不同的患者和未接受ART的患者，并报告了样本量小和随访时间短的情况。然而其方案本身的差异可能会限制其研究结果在临床环境中的应用。

尿β2MG已被确定为TDF相关肾功能障碍的预测因子；然而，大部分技术没有对其进行评估。

同时，现有文献指出，应将胱抑素C水平纳入计算有和无HIV感染人群的eGFR。特别是在基于肌酐的eGFR准确性可能受到干扰的情况下；例如，dolutegravir与TDF一起服用可能会增加血清肌酐、胱抑素的水平基于C的eGFR可能是一个不错的选择。此外，胱抑素C在肾移植、慢性肾病和糖尿病的情况下，比肌酐更早发现肾损伤。