[发明专利]一种基于抗原和活性多糖的共载纳米制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种基于抗原和活性多糖的共载纳米制剂及其制备方法与应用。该共载纳米制剂包括以下组分：抗原、活性多糖、纳米载体材料，通过将抗原与活性多糖共载于纳米载体材料中，活性多糖用作免疫佐剂联合抗原使用，达到更有效的肿瘤免疫治疗效果，同时，延长两者在体内的作用时间及实现组合物共递送作用，进一步明显提高肿瘤免疫治疗效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，涉及一种基于抗原和活性多糖的共载纳米制剂及其制备方法与应用。

背景技术

癌症已经成为严重威胁人类生命健康的主要病症之一，肿瘤的发生、发展及预后与机体自身的免疫功能密切相关。肿瘤免疫治疗是通过调动机体自身的免疫系统活性，增强其抗肿瘤免疫功能，从而抑制和杀伤肿瘤细胞的治疗方法。与传统肿瘤治疗方法相比，肿瘤免疫治疗具有诸多优势，主要包括：特异性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞无明显影响，系统性副作用小；激发机体产生全身性抗肿瘤免疫效应，作用范围广；除了抑制肿瘤生长，还可抑制肿瘤的转移与复发；疗效持久，且对晚期肿瘤也有较好疗效，被认为是最有可能治愈癌症的疗法。

随着对肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原研究的不断深入，将肿瘤抗原用于免疫治疗激活免疫反应，能有效诱导细胞毒性 T 细胞来杀伤肿瘤细胞，启动抗肿瘤免疫治疗。活性多糖是使用现代科技方法从可能具有抗肿瘤作用的中药中提取的有效多糖成分，主要来源于植物、动物、菌类等，主要是作为一种免疫增强剂通过多种机制刺激免疫细胞增殖活化和细胞因子生成释放，提高宿主免疫功能，以发挥抗肿瘤的积极作用。中药多糖不仅能激活T 细胞、B 细胞、巨噬细胞、NK 细胞、CTL 细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞等免疫细胞的活性，还能促进白细胞介素 IL-1、IL-2、TNF-α、INF-γ 等细胞因子生成，调节机体抗体和补体的形成，提高机体抗肿瘤免疫力。因此，活性多糖可作为理想的免疫佐剂联合抗原使用以达到有效的肿瘤免疫治疗效果。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种基于抗原和活性多糖的共载纳米制剂及其制备方法与应用，该制备方法简单易行，将抗原与活性多糖共载于纳米材料中，将活性多糖用作免疫佐剂联合抗原使用，达到更有效的肿瘤免疫治疗效果，同时，延长两者在体内的作用时间及实现组合物共递送作用，进一步提高肿瘤免疫治疗效果。

为解决现有技术问题，本发明采取的技术方案为：

一种基于抗原和活性多糖的共载纳米制剂，包括以下组分：抗原、活性多糖和纳米载体材料。

作为改进的是，所述抗原为卵清蛋白；所述活性多糖为植物多糖或动物多糖。

进一步改进的是，所述植物多糖为黄芪多糖、人参多糖、甘草多糖、蒲公英多糖、茯苓多糖、刺五加多糖、当归多糖、香菇多糖、麦冬多糖中的一种或多种混合物。

作为改进的是，所述动物多糖为海参多糖、牡蛎多糖，鹿茸多糖中任一种或多种混合物。

作为改进的是，当纳米载体材料为磷脂和胆固醇时，采用薄膜分散-水化载药法制备而成。

上述基于抗原和活性多糖的共载纳米制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，磷脂、胆固醇超声共溶于有机溶剂，旋转蒸发有机溶剂成薄膜分散体；

步骤2，将抗原、活性多糖用pH 7.4的缓冲液完全溶解得药物溶液；

步骤3，将步骤1得到的薄膜分散体加入步骤2的药物溶液，水化，200-400 W探头冰浴超声，得到带淡蓝色乳光的纳米制剂。

作为改进的是，步骤1的具体制备过程为：称取磷脂200 mg，按照磷脂：胆固醇的重量比为 5:1称取胆固醇混合，并用20 mL乙醇溶解，置于250 mL茄形瓶中，37℃减压旋转蒸干成膜，得薄膜分散体。

作为改进的是，步骤2的具体步骤为：当抗原为卵清蛋白5 mg，卵清蛋白：活性多糖的质量比为1:10时，用浓度为0.02 mol/L 的PBS缓冲液（pH 7.4）完全溶解，即得药物溶液。