[发明专利]抗人B7-H3抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗人B7-H3抗体或其片段，其特征在于，包括：

重链可变区，所述重链可变区(VH)包括抗原决定区(CDRs)1、2和3，其中，VHCDR1包含与所选VH CDR1氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；VH CDR2包含与所选VH CDR2氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；VH CDR3与所选VHCDR3氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；

轻链可变区，所述轻链可变区(VL)包括CDRs 1、2和3，其中，VL CDR1包含与所选VLCDR1氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；VL CDR2包含与所选VLCDR2氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；VL CDR3与所选VL CDR3氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；

其中，所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列以及所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列选自下列之一：

(1)所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：40、41和42所示，且所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列如SEQ ID NO：43、44和45所示；

(2)所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：46、47和48所示，且所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列如SEQ ID NO：49、50和51所示；

(3)所述所选VH CDRs 1、2和3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：52、53和54所示，且所述所选VL CDRs 1、2和3的氨基酸序列如SEQ ID NO：55、56和57所示，

任选地，与包含SEQ ID NO：51所示的氨基酸序列的所选VL CDR3具有至少75％同一性的氨基酸序列为QQWSX₁X₂PLT，其中，X₁为S或A，X₂为N、A、S或Q。

2.如权利要求1所述抗人B7-H3抗体或其片段，其特征在于，所述VH包括与SEQ IDNO：1具有至少75％同一性氨基酸序列，且所述VL包括与SEQ ID NO：2具有至少75％同一性氨基酸序列，

任选地，所述VH包括与SEQ ID NO：3具有至少75％同一性氨基酸序列，且所述VL包括与SEQ ID NO：4具有至少75％同一性氨基酸序列，

任选地，所述VH包括与SEQ ID NO：5具有至少75％同一性氨基酸序列，且所述VL包括与SEQ ID NO：6具有至少75％同一性氨基酸序列。

3.如权利要求2所述抗人B7-H3抗体或其片段，其特征在于，所述VH包括SEQ IDNO：11或17所示的氨基酸序列，所述VL包括SEQ ID NO：12、13、14、15或16所示的氨基酸序列，

任选地，所述VH包括SEQ ID NO：18、21、22或23所示的氨基酸序列，所述VL包括SEQ IDNO：19、20、58、59或60所示的氨基酸序列，

任选地，所述VH包括SEQ ID NO：24、34、35、36或37所示的氨基酸序列，所述VL包括SEQID NO：25、26、27、28、29、30、31、32或33所示的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述抗人B7-H3抗体或其片段，其特征在于，所述抗人B7-H3抗体或其片段能够特异性结合人B7-H3的胞外区，且与人B7-H3胞外区的亲和力常数(KD)小于5E-10。

5.一种制备抗人B7-H3的人源化抗体或其片段的方法，其特征在于，包括：在非人源B7-H3抗体或其片段的基础上，利用CDRs移植技术实现重链可变区的人源化和/或轻链可变区的人源化，以便获得权利要求1-4任一项所述抗人B7-H3抗体或其片段。