[发明专利]一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水飞蓟宾‑多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法，该方法是将水飞蓟宾溶于无水乙醇中形成溶液后依次进行乳化、超声处理得溶液A，将多烯磷脂酰胆碱溶于无水乙醇中形成溶液，并在超声处理后与溶液A依次进行混合、超声和除乙醇后得到；该装置依次固定在机架上的乳化剪切装置、超声混合装置和减压蒸发装置；本发明制备复合物可显著增强水飞蓟宾亲水亲脂性，其中多烯磷脂酰胆碱既作为药物载体又作为功效成分，从而使药物同时具有水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱功效，为开发更高功效的肝病治疗药物提供更佳的原料，其设计的制备装置实现水飞蓟宾‑多烯磷脂酰胆碱复合物的高效、工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法。

背景技术

水飞蓟素是指从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物，呈黄色粉末，味苦。主要的活性成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等四种同分异构体，其主要功能成分水飞蓟宾含量为50％-70％，是以两种非对映异构体(水飞蓟宾A、水飞蓟宾B)形式存在。

水飞蓟用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史，水飞蓟素作为其主要的活性成分可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再生和修复，被称为“天然的保肝药”。其中水飞蓟宾显示出保肝和抗氧化以外的活性而备受关注，被广泛应用在治疗肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等疾病，具有抗氧化、抗脂质过氧化、抗纤维化、细胞膜稳定作用和调节肝再生的能力等；还有研究发现，水飞蓟宾还具有降血脂、保护心肌及抗糖尿病的作用。近年研究表明，水飞蓟宾有明显的保护和稳定肝细胞的作用，用于治疗急慢性肝炎、肝硬化、肝中毒等病。对肝炎患者症状、肝功能均有明显的改善。具有稳定细胞及细胞内生物膜的作用。能抑制甲醛引起的腹膜炎。近年来水飞蓟宾显示出保肝和抗氧化以外的活性而备受关注，其中水飞蓟宾表现出的抗癌和肿瘤预防作用已经显示出很好的开发潜力。它被广泛应用于医药、保健品、食品等产品中。但是由于水飞蓟宾几乎不溶于水，脂溶性也很差，口服吸收能力弱，生物利用度极低，大大限制了其临床应用及新药的开发。

药物磷脂复合物的研究自20世纪80年代以来逐渐在药物研发领域引起重视，其研究应用日益深入。由意大利学者Bombardelli等人在研究脂质体的时候偶然发现天然黄酮类化合物对磷脂有特殊的亲和力，二者可结合形成复合物、并表现出与母体药物显著不同的生物学特性和药理活性，后来的研究发现，很多类型的天然成分和天然提取物都可以制成磷脂复合物。天然活性物质与磷脂形成复合物后，理化性质会改变，例如一般脂溶性明显增强，熔点、吸收系数、光谱特征等会明显变化；药理活性会增强，例如磷脂复合物的活性一般比母体药物更强复合物的生成可增强药物的药理作用及疗效，延长药物作用时间，降低药物不良反应，改变药物的溶解性能，增强在肠道中的吸收，天然活性成分磷脂复合物的药理作用更强，且迅速、持久，提高药物的生物利用度。因此，基于药物磷脂复合物的研究，本发明提出了一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法以及用于制备该复合物工业化生产的装置使其在肝硬化治疗以及预防肝纤维化上具有重大的意义。

发明内容

本发明的一个目的在于提供水飞蓟宾磷脂复合物，此复合物能同时增加水飞蓟宾的水溶性和脂溶性，从而增加水飞蓟宾的生物利用度，同时设计了一种能够实现该水飞蓟宾磷脂复合物工业化生产的制备装置。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法，以水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱为主药，将水飞蓟宾溶于无水乙醇中形成溶液后依次进行乳化、超声处理得溶液A，将多烯磷脂酰胆碱溶于无水乙醇中形成溶液，并在超声处理后与溶液A依次进行混合、超声和除乙醇后得到水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物。

优选地，所述水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的摩尔比为1：2～20。

优选地，该制备方法包括如下步骤：