[发明专利]一种组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用

说明书

本发明公开了一种组合物在制备p38‑MAPK信号通路激活剂中的应用，所述组合物活性成分包括茯苓新酸A；所述组合物，可应用于制备抗p38‑MAPK信号抑制相关疾病的药物，其应用于制备抗p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病的药物，p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病包括泌尿系统、骨骼系统、消化系统和呼吸系统疾病；所述组合物可用于制备抗肿瘤的原料药物，特别是用于制备抗肝癌的原料药物。实验结果表明，茯苓新酸A对肝癌细胞有显著的抑制作用，其抑制效果优于市售紫杉醇。茯苓新酸A的IC50值为47μg/mL，具有成药前景，亦适合作为天然产物原料药物。

技术领域

本发明属于信号通路激活剂的技术领域，更具体地，涉及一种组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用。

背景技术

有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)家族是真核生物中非常保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，是信号转导过程中一组主要的信号分子，在许多细胞活动中起作用，如生长增殖，细胞分化，细胞运动或调亡。MAPK信号通路有4个分支路线，其中p38-MAPK主要受到渗透压和代谢改变、DNA损伤、热休克、缺氧缺血、炎症反应、氧化应激等刺激时被激活，调节炎性和应激反应。但p38-MAPK蛋白在不同的癌症细胞中作用并不相同，甚至起了完全相反的作用。例如，p38-MAPK信号通路抑制剂辣椒碱目前显示可应用于制备用于治疗鼻咽癌的药物；而活化的p38蛋白磷酸化Bcl-2蛋白，导致线粒体通透性增强，释放细胞色素c，最终诱导细胞凋亡。但有关p38-MAPK信号通路激活剂的少有报道。

p38-MAPK信号通路调节剂，通过激活促进或抑制p38-MAPK信号通路的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤的成药潜力，有希望作为某种抗肿瘤药物的原料药或前体药。

p38-MAPK信号通路，作为十分具有前景的广谱抗癌靶点，需要开发更多的针对性的、具有成药前景或作为原料药物的调节剂。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其目的在于通过茯苓新酸A激活p38-MAPK信号通路表达促进p38-MAPK蛋白磷酸化，活化的p38-MAPK蛋白磷酸化对某些特定肿瘤细胞有显著抑制作用，由此解决需要开发更多的针对性的、具有成药前景或作为原料药物的调节剂的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其活性成分包括茯苓新酸A，所述茯苓新酸A，其结构如下式所示：

优选地，所述组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其所述组合物应用于制备抗p38-MAPK信号抑制相关疾病的药物。

优选地，所述组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其用于制备抗p38-MAPK蛋白磷酸化低相关疾病的药物，所述p38-MAPK蛋白磷酸化低相关疾病为p38-MAPK蛋白磷酸化有助于该疾病的病状和/或症候的恢复。

优选地，所述组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其应用于制备抗p38-MAPK蛋白磷酸化低相关肿瘤的药物。

优选地，所述组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其所述p38-MAPK蛋白磷酸化低相关疾病包括泌尿系统、骨骼系统、消化系统和呼吸系统疾病。

优选地，所述组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其应用于制备抗肝癌的药物。

优选地，所述组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其应用于制备抗肿瘤的原料药物。

优选地，所述组合物在制备p38-MAPK信号通路激活剂中的应用，其所述药物组合物，还包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括赋形剂、溶剂、分散剂、稳定剂、乳化剂、粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂和/或矫味剂。