[发明专利]一种多肽及其制备方法、双特异性抗体及其应用

权利要求书

1.一种多肽，其特征在于，具有式(I)所示的结构：

其中，R₁为C2-C10的直链烷基、C3-C10的支链烷基或C6-C20的芳基；

R₂为H或阳离子；

R₃为Fc-III-4C；

R₄为H、C2-C10的直链酰基或C3-C10的支链酰基基团；

L₁、L₂独立地选自-CH₂-或-CH₂CH₂-；

x为重复单元的含量，0x1；y为聚合度，10≤y≤500。

2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，R₁为C3-C8的直链烷基、C5-C8的支链烷基或C8-C15的芳基；所述R₂选自H、金属阳离子或有机阳离子；所述R₄选自H、乙酰基或丙酰基；所述x,y的取值范围为0x1，10≤y≤500。

3.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，R₁为乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、苯基、萘基、联苯基或蒽；所述R₂选自H、钠离子、钾离子、铵离子或者带正电荷的氨基酸离子；所述R₃为Fc-III-4C，其氨基酸序列为CDCAWHLGELVWCTC；所述R₄为乙酰基；所述x,y的取值范围为0x1，10≤y≤500。

4.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述R₃为Fc-III-4C，其氨基酸序列为CDCAWHLGELVWCTC；x＝0.875，y＝120；其结构如式II所示：

5.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，其由聚氨基酸的侧链羧基接枝Fc-III-4C多肽制得；所述聚氨基酸为聚谷氨酸或聚天冬氨酸。

6.根据权利要求5所述的多肽，其特征在于，其由聚谷氨酸的侧链羧基接枝Fc-III-4C多肽制得；其中，所述R₁为-(CH₂)₅CH₃，x＝0.875，y＝120，R₂为H离子，R₄为乙酰基，L₁为-CH₂CH₂-。

7.权利要求1～6任一项所述的多肽在制备双/多特异性抗体中的应用。

8.一种双/多特异性抗体，其特征在于，包括权利要求1～6任一项所述的多肽和含Fc片段的抗体，其中多肽上的R₃与抗体的Fc片段相结合；所述抗体包括抗PD1、PD-L1、OX40、OX40L、CD16、4-1BB、EGFR、CD3、CD3ε、CD19、CD28、BCMA、MET、CD47、CTLA-4、EpCAM、CD20、TROP2、CD73、CD69、DNAM-1、NKG2D、CSF1R、TIGIT、CD40、CD80、CD86抗体中的至少一种。

9.根据权利要求8所述的双/多特异性抗体，其特征在于，所述抗体包括抗PD1抗体(αPD1)和抗OX40抗体(αOX40)，所述Fc-III-4C、αPD1、αOX40的摩尔比为15:5:5。

10.权利要求8或9所述的双/特异性抗体的制备方法，其特征在于，将所述多肽和抗体混合，4℃下孵育时间6-72小时。

11.权利要求8或9所述的双/多特异性抗体在制备抗癌药物中的应用。