[发明专利]一种聚乙二醇修饰的氨甲环酸及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种聚乙二醇修饰的氨甲环酸，所述聚乙二醇修饰的氨甲环酸的化学结构式如式Ⅰ所示：

其中，n＝45～500的氧乙烷基团。

2.如权利要求1所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸，其特征在于，与式Ⅱ所示氨甲环酸相连的聚乙二醇单甲醚的平均分子量为2KD；

3.如权利要求2所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸，其特征在于，与式Ⅱ所示氨甲环酸相连的聚乙二醇单甲醚平均分子量为5KD。

4.如权利要求2所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸，其特征在于，与式Ⅱ所示氨甲环酸相连的聚乙二醇单甲醚平均分子量为10KD。

5.如权利要求2所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸，其特征在于，与式Ⅱ所示氨甲环酸相连的聚乙二醇单甲醚平均分子量为20KD。

6.一种权利要求1-5所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

1)取mPEG-OH和三光气反应制得化合物(Ⅲ)；

2)取化合物(Ⅲ)、化合物(Ⅱ)、碳酸钾和丙酮反应制得化合物(Ⅰ)；

所述制备方法的反应方程式如下：

7.如权利要求6所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸的制备方法，其特征在于，所述步骤1)包括

1.1)向反应瓶中加入mPEG-OH，甲苯，回流分水，减压浓缩出甲苯，冷却至室温，加入二氯甲烷，三光气，室温搅拌反应过夜；

1.2)反应完毕后，反应液减压浓缩至干，浓缩物中加入异丙醚，搅拌0.5h，过滤，滤饼用少量异丙醚洗涤，滤饼40℃减压干燥4h，得白色固体，即为化合物(Ⅲ)。

8.如权利要求6所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸的制备方法，其特征在于，所述步骤2)包括

2.1)向反应瓶中加入丙酮、碳酸钾和氨甲环酸，室温下搅拌2h，再加入化合物Ⅲ，升温回流搅拌反应过夜；

2.2)反应完毕后，反应液减压浓缩至干，加入二氯甲烷溶解，过滤，收集滤液，减压浓缩至干，加入适量异丙醚打浆，过滤，减压干燥4h后，加水溶解，使用HPLC制备柱(C18)分离纯化，冻干得白色固体，即为化合物(Ⅰ)。

9.一种权利要求1-5所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸在制备治疗出血的药物中的用途。

10.一种权利要求1-5所述的聚乙二醇修饰的氨甲环酸在制备治疗急性或慢性、局限性或全身性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血的药物中的用途。