[发明专利]MGaV纳米药物及其应用

说明书

本发明属于肿瘤药物合成技术领域，具体涉及一种MGaV纳米药物及其应用。MGaV纳米药物的制备方法包括以下步骤：(1)将Fe‑MOF的羧基进行活化得活化Fe‑MOF；(2)将所述活化Fe‑MOF与葡萄糖氧化酶GOD反应得MG；(3)将所述MG加入Anti‑VEGFR2得所述MGaV纳米药物。该MGaV纳米药物能够在肿瘤微环境低pH条件下凋亡血管内皮细胞，然后穿透血管有效地到达肿瘤部位，可以明显使肿瘤周围血管内皮细胞凋亡，而且明显抑制了血管的生成，明显使得肿瘤细胞凋亡，减小肿瘤体积。

技术领域

本发明属于肿瘤药物合成技术领域，具体涉及一种MGaV纳米药物及其应用。

背景技术

1971年，哈佛大学佛克曼教授首次提出切断肿瘤血管、饿死癌细胞理论：没有血管的肿瘤，一个月的时间连1毫米都长不到，拥有血管的肿瘤3天就能长到原来体积的16000倍。“肿瘤”与“血管”的关系是“树”与“根”、“鱼”与“水”的关系，“血管”就是肿瘤的“命门”，破坏或者清除肿瘤的血管，肿瘤必然死亡。虽然通过饿死癌细胞理论治疗恶性胶质瘤是现代医学的一个重要方向，但是纳米化学药物如何最有效地穿透血管到达肿瘤部位的问题尚待解决。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种MGaV纳米药物，该药物按照图1所示的合成原理进行制备，即该药物是将葡萄糖氧化酶GOD和血管内皮生长因子受体2抗体即anti-VEGFR2修饰到Basolite F-300上，以形成Basolite F-300@GOD@anti-VEGFR2纳米药物，即MGaV纳米药物。该MGaV纳米药物能够在肿瘤微环境低pH条件下凋亡血管内皮细胞，然后穿透血管有效地到达肿瘤部位，进行癌症治疗。

具体地，本发明发现纳米药物Basolite F-300@GOD(金属有机骨架材料BasoliteF-300与葡萄糖氧化酶GOD的复合纳米药物)递送系统能在肿瘤微环境低pH的反应条件下诱导血管内皮细胞凋亡，从而既有利于纳米化学有效到达肿瘤部位又能抗血管生成。而且，纳米化学药物Basolite F-300@GOD到达肿瘤部位后，既能利用GOD消耗肿瘤细胞的能量来源葡萄糖(即饥饿治疗)，同时产生的过氧化氢能在肿瘤微环境低pH条件下与Basolite F-300发生类芬顿反应产生活性氧ROS进而凋亡肿瘤细胞(即ROS治疗)。因此本发明提出了通过饥饿治疗和ROS协同治疗，纳米化学药物Basolite F-300@GOD@anti-VEGFR2既能凋亡血管内皮细胞，又能凋亡肿瘤的技术方案。

所述MGaV纳米药物的制备方法包括以下步骤：

(1)将Fe-MOF的羧基进行活化得活化Fe-MOF；

(2)将所述活化Fe-MOF与葡萄糖氧化酶GOD反应得MG；

(3)将所述MG加入Anti-VEGFR2得所述MGaV纳米药物。

进一步，步骤(1)中，所述活化包括：使用EDC和NHS进行活化。

具体地，所述MGaV纳米药物的制备方法包括：先采用EDC，NHS活化Basolite F-300(Fe-MOF)，再将其与GOD和Anti-VEGFR2进行偶联得到MGaV纳米药物。

在某些具体实施例中，所述MGaV纳米药物的制备方法为：

(1)将Fe-MOF纳米材料(Basolite F-300)称取5mg溶于10mL去离子水中，使用超声破碎仪超声48h，然后加入0.04g EDC和0.02g NHS活化Fe-MOF纳米材料表面的羧基，在室温条件下反应3h，然后离心洗涤去除多余的EDC和NHS。

(2)实验采用EDC和NHS活化，分别加入0.04g EDC and 0.02g NHS。在活化的Fe-MOF纳米材料中加入50μL 100mg/mL葡萄糖氧化酶GOD，即可得到Fe-MOF@GOD(即MG)。