[发明专利]一种长链脂肪酸甘油醇类化合物Rubracin D、制备方法及其应用

说明书

本申请涉及微生物技术领域中的一种长链脂肪酸甘油醇类化合物Rubracin D，结构如下式所示：所述化合物由红棕毛筒腔菌发酵提取后获得，所述红棕毛筒腔菌命名为红棕毛筒腔菌Tubeufia rubra PF02‑2，保藏单位：中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M 2019957。该化合物具有制备肿瘤耐药逆转剂或肿瘤药物增敏剂的用途。

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，具体涉及一种长链脂肪酸甘油醇类化合物RubracinD、制备方法及其应用。

背景技术

癌症已经成为严重威胁人类健康及生命的疾病之一。肿瘤的治疗主要包括化疗、手术、放射治疗等，化疗是癌症治疗的主要手段之一。在化疗过程中，肿瘤细胞产生耐药性是导致化疗失败的最主要的原因。因此，寻找低度、活性良好的逆转剂是解决肿瘤耐药性最根本途径，具有主要的研究价值。

P-糖蛋白(P-gp)是ABC转运蛋白家族最具有代表性的蛋白之一，分子量为170kD，由1280个氨基酸残基组成。研究表明，P-gp能够转运化学性质和结构多样性的药物，包括部分抗癌药物，如阿霉素、紫杉烷类等，引起多药耐药(MDR)现象，导致癌症治疗的失败。因此，P-gp抑制剂和底物的研究对于癌症治疗具有重要的意义，可将P-gp抑制剂与化疗药物共同给药作为克服MDR的有效策略。目前，已经开发了几代P-gp抑制剂，第一代逆转剂包括他莫昔芬、环孢素A等，其中以维拉帕米和环胞菌素为典型代表。但是此类药物通常缺乏P-糖蛋白的特异性，会产生严重的副作用，第一代逆转剂也在临床上受到很大程度的限制(SatoW.et al.1991)。第二代逆转剂孢菌素类似物伐司朴达(valspodar，PSC833)、右旋维拉帕米(dexverapamil)等，其中以地塞米松为代表，然而，第二代逆转剂的开发由于高毒性和药物相互作用而产生一系列副作用而受到限制(Rowinsky E.K.et al.1998；Hyafil F.etal.1993；Keller R.P.et al.1992)。第三代P-糖蛋白抑制剂的主要代表药物有Tariquidar(XR9576)、Zosuquidar(LY335979)、S9788等，其中以Tariquidar(XR9576)和WK-X-34为代表(Massey P.R.et al.2014)。而从天然产物及其衍生物中开发P-gp抑制剂已成为第四代抑制剂研发的新方向和重点。

微生物来源天然产物一直都是创新药物研发重要来源，为新药研发提供物质基础。同时微生物具有生长周期短、代谢易于调控、菌种易于选育可以通过大规模的发酵实现工业化生产等优势，进一步奠定了其在新药研发中重要地位。目前有发现从微生物来源的天然产物中开发P-gp抑制剂的具体报道，但是并未明确具体是何种物质。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种微生物来源的长链脂肪酸甘油醇类新化合物及其制备方法以及它在制备逆转耐药肿瘤细胞活性药物中的应用。

本发明的目的之一是提供一种长链脂肪酸甘油醇新化合物Rubracin D，结构如下式所示：

本发明的目的之二是提供一种长链脂肪酸甘油醇新化合物Rubracin D的制备方法，所述化合物由红棕毛筒腔菌发酵提取后获得，所述红棕毛筒腔菌命名为红棕毛筒腔菌Tubeufia rubra PF02-2，保藏单位：中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M2019957。

本发明所述的红棕毛筒腔菌Tubeufia rubra PF02-2，是由贵州大学生化工程中心分离获得，保藏单位：中国典型培养物保藏中心保藏，地址为：中国.武汉.武汉大学，保藏日：2019.11.20，保藏登记号为CCTCC NO：M 2019957。

红棕毛筒腔菌Tubeufia rubra PF02-2的来源如下：

采样时间：2016年5月14日；

采样地点：广西壮族自治区防城港市屏峰雨林自然保护区；