[发明专利]隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用

说明书

本发明公开了隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用。本发明研究发现，隐丹参酮能够有效地抑制细胞内STAT5蛋白的磷酸化以及磷酸化STAT5蛋白所调控的下游蛋白的表达；该抑制作用具有特异性、显著性和迅速性。因此，隐丹参酮对STAT5蛋白磷酸化异常的细胞具有显著的生长抑制作用及凋亡诱导作用，基于本发明，隐丹参酮可以作为一种新的STAT5蛋白磷酸化的抑制剂，在STAT5蛋白磷酸化的高效抑制剂制备，以及STAT5蛋白异常磷酸化的疾病治疗等方面，都具有重要的科学意义与临床应用价值。

本申请是申请日为2017年12月11日、申请号为201711306880.5、发明名称为《隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用》的分案申请。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用。

背景技术

STAT5是信号转导与转录激活因子(Signal Transducer and Activator ofTranscription，STAT)家族中的一员，被激酶磷酸化后可作为转录因子在细胞信号通路的转导中起着承上启下的重要作用，磷酸化后的STAT5蛋白在生长发育、免疫调节、疾病的发生发展等生理病理过程中均具有重要作用。

在STAT5异常磷酸化所致的疾病中，异常磷酸化的STAT5蛋白可以显著上调其下游细胞信号通路中众多的增殖相关蛋白及凋亡抵抗相关蛋白的表达，使细胞呈现出快速增殖和不易凋亡的恶变特性。有效抑制STAT5蛋白的异常磷酸化能够显著抑制恶变细胞的增殖并有效地诱导其凋亡。

因此，开发新的更有效的STAT5蛋白磷酸化的抑制剂，以及磷酸化STAT5蛋白所调控的通路中的下游蛋白的高效抑制剂已成为当今病变细胞靶向药物的热点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和技术不足，提供一种STAT5蛋白磷酸化抑制剂。本发明研究发现，隐丹参酮能够有效抑制细胞内STAT5蛋白的磷酸化，有望开发成为STAT5蛋白的磷酸化抑制剂，应用于试剂开发、药物制备和药效分析评价及临床检验中。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了隐丹参酮在制备STAT5蛋白磷酸化的抑制剂中的应用。

本发明研究发现，隐丹参酮在一定条件下能够有效抑制STAT5蛋白的磷酸化，并且进一步下调磷酸化STAT5蛋白所调控的信号通路下游蛋白的表达，从而显著地抑制细胞生长并有效地诱导细胞凋亡。在实验中，隐丹参酮有效的作用浓度为大于或等于1μmol/L，最佳的作用浓度为大于或等于20μmol/L；在20μmol/L隐丹参酮的浓度下，有效作用时间为大于或等于0.5小时，最佳作用时间为大于或等于4小时。通过研究，我们发现隐丹参酮是STAT5蛋白磷酸化的高效抑制剂，可用于抑制STAT5蛋白异常磷酸化细胞的增殖；采用包含隐丹参酮的制剂或与其他药物联合用于制备治疗由于STAT5蛋白异常磷酸化所导致疾病(如慢性髓性白血病等)的药物。

因此，以下应用均应在本发明的保护范围之内：

隐丹参酮在作为或制备STAT5蛋白磷酸化抑制剂中的应用，其特征在于，所述的隐丹参酮还包括其可药用的盐和酯、选择性取代的类似物或者包含隐丹参酮的一种或多种化合物的组合；还包括隐丹参酮的衍生物，或者其衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物。

优选的，隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在制备STAT5蛋白磷酸化抑制剂中的应用，其特征在于，所述抑制剂中隐丹参酮的有效浓度≥1μmol/L；所述其他物质包括隐丹参酮、隐丹参酮的衍生物、隐丹参酮的衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物、隐丹参酮选择性取代的类似物和包含隐丹参酮的化合物中的一种或多种。