[发明专利]一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法

说明书

本发明提供一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法，其通过偶联反应得到产品。本发明的合成方法相较于其他路线，具有产品产率更高、质量更好、反应历程更简单、后处理容易等优点，适于合工业化生产羟丙基四氢吡喃三醇。另外，本发明还提供用于合成羟丙基四氢吡喃三醇的新原料。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成方法。

背景技术

羟丙基四氢吡喃三醇(CAS号439685-79-7，又称玻色因)，是一种生物活性物质，具有对抗皮肤老化，脱水等功效，被广泛应用于食品，生物，医药，化妆品等诸多领域。羟丙基四氢吡喃三醇用于化妆品中的机制如下：通过信息传递，刺激粘多糖(GASs)和蛋白多糖(Proteoglycan)的生成，吸收水分，提高细胞外基质间/ECM的水分含量，使基质呈凝胶状，从而充分地填充ECM间隙，增加细胞及皮肤的紧致度。使皮肤的皱纹减少，进而显得更加细腻，同时增强皮肤防御能力。同时，可以在表皮-真皮连接部(DEJ/dermal epidermaljunction)处发挥作用，促进整合素，层粘蛋白-5，胶原蛋白VII，胶原蛋白IV的合成，使表皮和真皮连接的更紧密，让整个皮肤重现饱满，紧致和弹性的效果。

目前涉及到羟丙基四氢吡喃三醇的合成和提纯的文献及专利较少，主要合成方法有以下几种：

一、WO2002051828A2、BioorganicMedicinal Chemistry Letters 19(2009)845-849、CN102040575A、CN111559998A等报道，木糖与乙酰丙酮反应后，在木糖上引入支链羰基，再经硼类还原剂(硼氢化钠、硼氢化锂、铝锂氢、硼烷等)还原，或金属催化还原得到玻色因：

二、CN110467591A报道，以木糖和乙酰乙酸乙酯为原料，稀土金属配合物首先促进了木糖和乙酰乙酸乙酯的糖苷化反应，并催化酯基的水解脱羧，再进一步地促进羰基被异丙醇还原，从而制得玻色因：

三、CN111876452A报道，用生物酶一锅法制备玻色因，以木糖和异丙醇作为底物，以筛选得到的异丙醇脱氢酶、玻色因合成酶、羰基还原酶作为催化剂，反应制备得到玻色因：

然而，上述方法均存在操作复杂、产率/产量不高、纯化麻烦的问题。

发明内容

针对现有工艺中存在的问题，本发明提供了一种合成羟丙基四氢吡喃三醇的新工艺方案，其具有操作简便、产率高等优点。

具体地，本发明提供一种合成羟丙基四氢吡喃三醇的方法，包括：

化合物I和化合物II在过渡金属催化剂、配体、碱的存在下，通过偶联反应得到羟丙基四氢吡喃三醇；

其中，R₁、R₂表示OH、-OC1～C6的烷基，或者BR₁R₂表示

在一些实施方案中，R₁、R₂表示甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基。

在一些实施方案中，所述化合物II选自((2-羟基丙基)硼酸)、((2-羟基丙基)硼酸二甲酯)或(1-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)丙-2-醇)。

在一些实施方案中，化合物I和化合物II的摩尔比为1：1～1.5，优选1：1.05～1.2，更优选1：1.1～1.15。

在一些实施方案中，所述过渡金属催化剂选自钯过渡金属催化剂、铑过渡金属催化剂、钌过渡金属催化剂中的至少一种。