[发明专利]化合物盐酸赛庚啶在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用

说明书

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及化合物盐酸赛庚啶在预防或治疗非洲猪瘟中的应用。本发明发现化合物盐酸赛庚啶能够显著抑制ASFV复制。并且发现盐酸赛庚啶不仅抑制靶标蛋白D1133L的转录和蛋白表达，而且可以降低p30和p72的转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物盐酸赛庚啶可用于预防或治疗非洲猪瘟。

技术领域

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及一种化合物盐酸赛庚啶(Cyproheptadine hydrochloride)用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。

背景技术

非洲猪瘟(African swine fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fevervirus，ASFV)感染引起的的一种急性、高度接触性传染性疾病，死亡率高达100％。自2018年传入中国，对国内养猪业造成重大的经济损失。目前还无商业化疫苗，所以以合理的成本开发有效的抗病毒药物对治疗非洲猪瘟具有重要意义。尽管目前已报道了各种类型的活性抗ASFV药物，但尚未对这些化合物的体内药效进行评估。

ASFV是一种双链DNA病毒，主要在单核细胞和巨噬细胞中复制，编码50多种结构蛋白和100多种非结构蛋白。D1133L是其编码的解旋酶之一，属于非结构蛋白，对病毒复制发挥着至关重要的作用，是抗病毒药治疗的潜在靶点。p30和p72是ASFV中的关键结构蛋白，能够在病毒攻击易感细胞后中和病毒，抑制病毒的依附、复制及内化的过程。其中p30是构成病毒颗粒的主要结构蛋白，也是重要的表面抗原，与宿主细胞嗜性、致病性与免疫原性密切相关。p30表达于ASF的感染早期，通常在感染后2～4h产生，并持续表达于整个感染期间，参与病毒内化，与病毒入侵宿主细胞有关。而p72是一种衣壳蛋白，是非洲猪瘟病毒的主要结构蛋白，能保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他理化因素破坏，同时参与病毒的感染过程且具有良好的免疫原性，该蛋白产生于病毒感染晚期，p72作为ASFV的重要抗原蛋白，是病毒二十面体的主要成分，对于病毒衣壳的形成至关重要，参与病毒结合细胞。

Cyproheptadine hydrochloride中文名为盐酸赛庚啶，分子式为C21H24ClNO。CAS号为41354-29-4。结构式为是一种抗组胺药，是5-羟色胺(5-HT)和组胺2的拮抗剂，并有明显的抗胆碱和中枢抑制作用。临床上主要用于治疗皮肤粘膜的过敏性疾病。Okuma Hirohisa等研究学者在学术文章中报道过该化合物(具体参见OkumaHirohisa,Iijima Kazuyuki,Yasuda Takashi et al.Preventive effect ofcyproheptadine hydrochloride in refractory patients with frequent migraine.[J].Springerplus,2013,2:573.)，但目前并没有研究表明Cyproheptadinehydrochloride具有抗非洲猪瘟病毒作用。

发明内容

本发明在对虚拟筛选的靶向ASFV D1133L蛋白的小分子抑制剂进行基于细胞的抗病毒活性验证时发现化合物盐酸赛庚啶(Cyproheptadine hydrochloride)能够显著抑制ASFV复制。并且发现Cyproheptadine hydrochloride不仅抑制靶标蛋白D1133L的转录和蛋白表达，而且可以降低p30和p72的转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物Cyproheptadine hydrochloride可用于预防或治疗非洲猪瘟。

所述化合物Cyproheptadine hydrochloride的结构式如下式(Ⅰ)所示：

首先，本发明的目的之一在于提供化合物Cyproheptadine hydrochloride在制备治疗非洲猪瘟药物中的应用。