[发明专利]迁移型松香烷二萜类化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途

说明书

本发明公开了迁移型松香烷二萜类化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途。本发明具体公开了如式I所示的化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途，尤其是在制备治疗急性、慢性肾损伤药物方面的用途，该化合物对肾缺血诱发的肾损伤、病菌感染诱发的肾损伤以及药物诱导的肾损伤等方面的效果优于环孢素、丹参酮IIa、地塞米松和氨磷汀，对肾损伤具有明显的保护作用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及迁移型松香烷型二萜类化合物在制备肾脏保护方面的药物的用途。

背景技术

肾脏作为人体重要脏器，肩负维持体内水盐代谢平衡及内环境稳定[Nat RevNephrol,2011,7(12):684-96.]。肾脏对缺氧、梗阻、外来感染、代谢异常等刺激非常敏感，受到不同程度的各种损伤刺激后，会发生急、慢性肾功能下降，肾组织病理损伤[KidneyInternational,2010,78:S22-S26.]。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指短时间内肾功能的迅速下降，可由肾前性、肾性和肾后性因素导致。AKI是临床重症常见的合并症，特别是在ICU患者和心血管疾病患者中更为常见，缺乏有效的临床治疗手段，死亡率居高不下。即使AKI后肾功能得以恢复，患者慢性肾脏病发病率也显著高于正常人群[J Am SocNephrol,2006,17(6):1503-20.]。慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是临床常见病，我国成人CKD患病率在10％以上，严重危害人类健康。CKD包括肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)正常或GFR不正常的肾组织病理损伤，血尿指标异常和影像学检测异常，或不明原因GFR低于60ml/min/1.73m²超过3个月[Lancet,2012,379(9818):815-22]。急、慢性肾损伤给社会医疗资源造成极大的负担，且无特效药，但急性肾损伤的治疗目前多采用血液净化等透析治疗手段，患者遭受极大痛苦，在轻度肾损伤阶段则多用免疫抑制剂(地塞米松，环孢素和吗替麦考酚酸酯等)治疗，或效果一般或容易反复。因此，预防或治疗急、慢性肾损伤的活性成分发现及药物开发具有重要价值。

香青兰(Dracocephalum moldavica L.)为唇形科青兰属植物，又名巴迪然吉布亚，其味辛，苦，性凉。具有清肺解表，凉肝止血，通路开窍，止痛解毒的作用。本发明所述的迁移型松香烷二萜类化合物是具有式I所示化学结构：是本申请人从香青兰中提取分离得到，化学名为caryopterisoid C，在下文中名代号为SIPI-10。目前关于该化合物的用途报道比较少，至今未见SIPI-10用于肾脏保护的用途，以及用于制备预防或/和治疗不同病因引起的急性、慢性肾损伤的药物的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中缺乏有效治疗肾损伤的药物的缺陷，提供一种迁移型松香烷型二萜类化合物SIPI-10在制备肾脏保护方面的药物的用途，尤其是制备治疗急性、慢性肾损伤药物方面的用途。本发明将所述药物SIPI-10用于急性、慢性肾损伤的治疗，其在肾缺血诱发的肾损伤、病菌感染诱发的肾损伤以及药物诱导的肾损伤等方面的效果优于环孢素、丹参酮IIa、地塞米松和氨磷汀，这表明通过SIPI-10的处理对于肾损伤具有明显的保护作用。

本发明是通过以下方法来解决上述技术问题的。

本发明提供一种如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种在制备肾脏保护的药物的用途；

所述如式Ⅰ所示的化合物，为迁移型松香烷型二萜类化合物，又名SIPI-10。

所述的药物中，活性成分包括所述的如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的溶剂合物、其互变异构体、其立体异构体和其前体化合物的至少一种。