[发明专利]异欧前胡素在制备神经炎症抑制剂中的用途

说明书

本发明属于药物研究技术领域，具体提供了异欧前胡素在制备神经炎症抑制剂中的用途。细胞实验证实：异欧前胡素能够抑制LPS诱导的小胶质细胞BV₂激活释放的炎症因子TNF‑α及IL‑6的mRNA表达、蛋白表达及小胶质细胞BV₂激活所产生的氧化应激反应。

技术领域

本发明属于药物研究技术领域，具体公开了异欧前胡素在制备神经炎症抑制剂中的用途。

背景技术

免疫系统在炎症调节中至关重要，它是人体对于外界一切刺激和入侵的一道防线，同时具有抵御病原体，修复受损组织的功能，但慢性诱导可能会导致机体受损。神经炎症，即中枢神经系统中发生的炎症，被认为是很多疾病的病理特征，例如帕金森症、阿尔兹海默症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等。许多证据表明，神经炎症在神经元退化过程中起着关键性的作用，神经退行性疾病的病理特征更是验证了这一观点。

大多数神经退行性疾病都有一个共同特征，那就是中枢神经系统中多巴胺能神经元坏死，蛋白的病理性堆积。例如帕金森症中，其发病的本质是大脑皮层黑质致密部多巴胺能神经元坏死和存活神经元胞浆中α-突触核蛋白的异常聚集(路易小体)。免疫球蛋白(IgG)定位于路易小体上，它会与α-突触核蛋白结合形成免疫复合物，继而与小胶质细胞表面Fcy受体-Ⅰ相互作用，从而介导小胶质细胞激活，产生神经炎症。小胶质细胞激活在神经炎症和随后的神经元变性中起着至关重要的作用，被作为一种脑内神经炎症反应发生的标志。

小胶质细胞，源于胚胎卵黄膜中的骨髓祖细胞，约占总神经胶质细胞的12％。在正常情况下，小胶质细胞处于静息状态，细胞形态为较小的胞体和高度分枝的突起，在中枢神经系统中起到警惕和监视的作用，维持大脑稳态；当中枢神经系统受损时，小胶质细胞被激活，产生M1样小胶质细胞介导的初始炎症反应。这种激活在早期有助于机体吞噬病原体，清除细胞碎片，但在后期小胶质细胞被不受控制的激活或过度激活时，会引起慢性神经炎症的发生，一系列促炎因子的释放，氧化应激反映的发生，进一步加剧神经元的坏死和丢失，诱发神经退行性疾病。

目前，临床上缺乏预防和治疗神经炎症的药物，此外，临床上也缺乏治疗一系列神经退行性疾病的特效药。神经炎症在神经退行性疾病的进程中起到了至关重要的作用，一方面它保护了大脑不受外界刺激的侵扰，另一方面，慢性持续的神经炎症也会引起神经元死亡，进一步恶化病程的发展，因此开发针对神经炎症控制的药物将成为神经退行性疾病的预防和治疗的重要研究方向。

中药拥有悠久的历史和丰富的临床经验，以其显著的生物学活性和较小的毒副作用历久弥新，但中药种类千千万万，且每种中药的化学成分又种类不一，因此探究中药化学成分对于神经炎症控制的药效可能会成为防治神经退行性疾病的新方向。

异欧前胡素，羌活中的一种呋喃香豆素类化合物，2020版《中国药典》中规定异欧前胡素为其质量控制指标，分子式为C₁₆H₁₄O₄，结构式如式Ⅰ所示。羌活目前临床主要用于风寒感冒，头痛项强，风湿痹痛，肩背酸痛。异欧前胡素为羌活主要有效成分，已有其抗炎(骨关节炎)、镇痛、抗病毒和抗癌活性的报道，但关于神经炎症并无相关报道。

发明内容

鉴于以上技术问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明一方面提供了异欧前胡素在制备神经炎症抑制剂中的用途。

优选地，所述异欧前胡素用于制备小胶质细胞BV₂释放的炎症因子TNF-α、IL-6的mRNA表达抑制剂。

优选地，所述异欧前胡素用于制备小胶质细胞BV₂释放的炎症因子TNF-α、IL-6的蛋白表达抑制剂。

优选地，所述异欧前胡素用于制备小胶质细胞BV₂中NO的释放抑制剂。