[发明专利]一种丹皮酚多元席夫碱衍生物、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及丹皮酚衍生物技术领域，具体涉及一种丹皮酚多元席夫碱衍生物、制备方法及其应用，以丹皮酚和浓硝酸为原料，乙酸酐为溶剂，制得5‑硝基丹皮酚，然后在水合肼、六水合三氯化铁及活性炭作用下，选择性还原为5‑氨基丹皮酚，并进一步与水合肼反应得到5‑氨基丹皮酚腙衍生物，在酸性催化剂存在下5‑氨基丹皮酚腙衍生物和芳香醛酮反应生成丹皮酚多元席夫碱衍生物。制成的多元席夫碱衍生物含有三个“‑C＝N‑”结构，对以丹皮酚为母体的新型药物设计合成及其金属配合物的研究具有重要意义，本发明方法操作简便，硝化过程浓硝酸用量明显降低，原料成本较低，具有潜在的广泛用途和经济效益。

技术领域

本发明涉及丹皮酚衍生物技术领域，具体涉及一种丹皮酚多元席夫碱衍生物、制备方法及其应用。

背景技术

天然产物及其仿生药物的作用机制独特、毒性低、药效高、易降解，天然产物的结构修饰是新药物创制研发的热点之一。丹皮酚是传统中药丹皮、徐长卿等的主要生物活性成分，具有广泛的药理活性。腙类化合物结构中含有酰胺键和亚胺基团，属于一种Schiff碱类衍生物，在抗病毒、杀菌、抑制肿瘤细胞等方面具有独特而广泛的生物活性。

丹皮酚的硝化，一般用浓硝酸/硫酸作为硝化剂，需用大量的浓硫酸和浓硝酸，反应条件较为苛刻，反应较剧烈，副产物较多。本发明以乙酸酐为反应溶剂，可不用腐蚀性较强，不够安全的浓硫酸，并可显著降低浓硝酸的用量比例，反应条件较温和，副产物较少。

鉴于上述缺陷，本发明创作者经过长时间的研究和实践终于获得了本发明。

发明内容

本发明的目的在于解决如何改善和提高丹皮酚衍生物生物活性的问题，提供了一种丹皮酚多元席夫碱衍生物、制备方法及其应用。

为了实现上述目的，本发明公开了一种丹皮酚多元席夫碱衍生物的制备方法，包括以下步骤：

S1：在室温下，将5-氨基丹皮酚腙溶解于乙醇中，在80℃油浴及搅拌下滴加芳香醛酮类化合物乙醇溶液，滴加几滴冰醋酸作催化剂进行反应；

S2：待步骤S1中反应结束后，冷却至室温，减压抽滤，用乙醇/DMF重结晶，得到丹皮酚多元席夫碱衍生物。

所述步骤S1中5-氨基丹皮酚腙和邻香兰素的摩尔比为1:2。

所述步骤S2重结晶中加热回流的时间为6h。

所述步骤S1中的5-氨基丹皮酚腙制备过程如下：

在室温下，依次将5-硝基丹皮酚、六水合三氯化铁、活性炭和乙醇加入反应容器中，缓慢加热至80℃，在油浴下搅拌反应0.5h，降温至65℃，缓慢滴加水合肼，继续升温至80℃，搅拌反应6h，冷却，过滤，用乙醇洗涤数次，减压蒸馏除去大部分乙醇，剩余物加水溶解，用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏浓缩，得到5-氨基丹皮酚腙。

所述5-硝基丹皮酚与水合肼的摩尔比为1:5，所述5-硝基丹皮酚与六水合三氯化铁的摩尔比为1:0.007，所述5-硝基丹皮酚与活性炭的配比为1:8.33，所述搅拌反应的反应时间为6h。

5-氨基丹皮酚腙的合成路线如下所示：

所述5-硝基丹皮酚的制备过程如下：

将丹皮酚溶解于乙酸酐中，在冰水浴中冷却，缓慢滴加浓硝酸，硝化反应结束后，将反应液移入冰水中搅拌，加碱液调节pH至弱碱性，过滤，重结晶，得到5-硝基丹皮酚。

所述所述硝化反应的温度为0℃～5℃，反应时间为2h。

所述酚与浓硝酸的摩尔比为1:2，所述所述丹皮酚与乙酸酐的摩尔比为1:15。

所述硝化反应的温度为0℃～5℃，反应时间为2h。