[发明专利]一种YM-155在慢性肾脏病防治药物中的应用

说明书

本发明提供了一种YM‑155(Sepantronium Bromide)在慢性肾脏病防治药物中的应用，其特征在于，所述YM‑155(Sepantronium Bromide)能够减轻慢性肾脏病的肾脏炎症水平及病理损伤，用于制备慢性肾脏病防治药物；所述YM‑155可用于制备抑制肾间质成纤维细胞活化的药物；所述YM‑155可用于制备抑制肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转化的药物。本发明发现并证明了YM‑155可抑制减轻肾间质纤维化模型小鼠的肾脏炎症水平及纤维化程度，抑制肾间质成纤维细胞的活化及肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转化，可以是一种潜在的慢性肾脏病防治药物。将YM‑155应用于药物中可以起到改善慢性肾脏病的作用，具有良好的开发应用前景。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种YM-155(Sepantronium Bromide)在慢性肾脏病防治药物中的应用。

背景技术

近年来，随着生活方式的改变，慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)的发病率逐年提升，据流行病学调查结果显示，CKD的全球发病率高达10％，据此估算全球约有7亿CKD患者。因此，CKD已经成为世界性的公共健康问题。尽管肾病学界对CKD发病机制及干预策略进行了广泛的探索，但目前临床上仍然缺乏满意的干预手段，相当一部分CKD患者最终进展为终末期肾脏病(End-stage renal disease，ESRD)，需要依赖肾脏替代治疗以维持生命，给家庭和社会带来沉重的负担。

肾间质纤维化是慢性肾脏病发展到ESRD的共同病理途径。其病理过程涉及到炎细胞浸润、肾间质成纤维细胞的活化增殖、肾上管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化以及大量细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)的沉积等。在肾脏损伤的初始阶段，大量炎性细胞(主要为巨噬细胞和白细胞)募集浸润，并分泌多种炎性细胞因子，如白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子(TNF-a)等。炎性细胞所分泌的促纤维化因子使肾间质成纤维细胞的活化为可产生大量ECM的肌成纤维细胞，继而导致肾功能损害。同时，细胞因子及ECM又参与介导肾小管上皮细胞的转分化，造成肾小管上皮细胞间紧密连接的破坏，小管基底膜受损，小管上皮萎缩并产生大量ECM。

YM-155(Sepantronium Bromide)是一种新型的咪唑基小分子。可以靶向抑制抗凋亡蛋白Survivin的启动子活性而发挥抑制Survivin蛋白表达的作用。研究表明，在多种动物肿瘤模型以及临床晚期肿瘤患者中，YM-155可以抑制瘤内Survivin表达，诱导肿瘤细胞凋亡，表现出强大的抗肿瘤活性。目前尚无YM-155用于慢性肾脏病治疗的任何报道。

发明内容

我们的研究发现YM-155可抑制减轻肾间质纤维化模型小鼠的肾脏炎症水平及纤维化程度，抑制肾间质成纤维细胞的活化及肾小管上皮细胞转分化，是一种潜在的慢性肾脏病防治药物。YM-155(Sepantronium Bromide)是通过抑制肾脏组织炎症及病理损伤，降低其肾组织纤维化相关指标的表达水平，抑制肾间质成纤维细胞的活化及肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化及来减轻慢性肾脏病的肾脏纤维化的。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种YM-155在慢性肾脏病防治药物中的应用，其特征在于，所述YM-155能够减轻慢性肾脏病的肾脏炎症水平及病理损伤，用于制备慢性肾脏病防治药物；

所述YM-155可用于制备抑制肾间质成纤维细胞活化的药物；

具体的，所述YM-155可用于制备抑制肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转化的药物；

所述YM-155的治疗剂量为3mg/kg/d。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：