[发明专利]一种医用护理杀菌消毒所用噁二唑药物分子及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种医用护理杀菌消毒所用噁二唑药物分子及其制备方法和应用，属于抗菌药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该噁二唑药物分子具有结构本发明依据4‑氯苯胺具有定向且具有相当距离的活性位置，通过一锅法进行了烷基化成环，然后再引入醛基，进一步转化为酰胺得到N‑(4‑苯甲酰胺)‑4‑甲基哌啶，一锅法反应有效的提高了产物的收率；本发明得到的噁二唑药物分子结构新颖并且对金黄色葡萄球菌具有良好的抑制作用。

技术领域

本发明属于医用护理抗菌消毒药物的合成技术领域，具体涉及一种医用护理杀菌消毒所用噁二唑药物分子及其制备方法和应用。

背景技术

在杂环化合物中含有氮、氧原子的1,2,4-噁二唑杂环衍生物尤为重要。噁二唑衍生物属于五元杂环化合物,具有广泛的生理和生物活性,不仅在新农药研究和开发中具有杀虫、杀菌、除草等生物活性,在药物的研发中也具有抗炎、降压、降血脂等生理活性。例如Vasoya等合成了含苯氧基联苯并噻吩结构的噁二唑，采用杯盘法测试了目标化合物对普通变形杆菌、埃氏大肠杆菌的抑菌活性，在浓度为4000ppm的条件下，化合物对大肠杆菌表现出与普鲁卡因抗生素相当的抑制作用。朱姗姗等以水杨酸甲酯为原料通过肼解、关环、酸化再与芳乙酮反应生成一系列噁二唑硫醚类化合物，经活性测试表明，在100ppm时，化合物对白色念珠菌的抑制率超过90％。

空气微生物包括许多有生命的微粒，如细菌、真菌、病毒以及尘螨等，在室内滋生繁殖后会污染空气,还会导致过敏、哮喘、皮炎等现象，室内微生物污染已成为重要的环境卫生问题。医院建筑具有人员流动性较大、患者相对集中的特点，室内空气中含有大量病原性和非病原性微生物，不仅影响医院空气环境质量，造成院内感染，也会增加医护人员、患者和健康人群患病的风险；医院室内空气中含有病原性和非病原性微生物,以微生物气溶胶的形式进入人体，可造成院内感染，因此，对医院空气进行净化消毒非常重要。有研究发现，在医院医疗器械中铜绿假单胞菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌含量比较高，需要经常高温消毒同时喷洒消毒药水，一般强效的杀菌药物在乙醇等有机溶剂中效果很好，但是由于水溶性不是很好，如果乙醇等挥发后会残留在医疗器械等表面，因此开发一种同时具有水溶性和脂溶性的杀菌药物很有必要；因为噁二唑具有独特的含氮和含氧结构，因此具有良好的亲水性，可以用于开发易溶于水的杀菌药物。

新冠病毒疫情爆发之后，医院的感染防控和消毒灭菌工作越来越重要。我们科室团队依托生物分子实验室和科大药学系，在抗菌药物设计方面有着丰富的经验，设计合成了一种结构新颖的噁二唑药物分子，并进行了抗菌活性研究，发现其对金黄色葡萄球菌均有一定的抑制作用，由于其具有一定亲水性，方便在进行喷洒后被水清理，适用于医院医护人员在对医疗器械的杀菌消毒的清理工作，经在科室中实验发现效果比较明显。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种结构新颖且具有良好抗菌活性的新型噁二唑药物分子的制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，种医用护理杀菌消毒所用噁二唑药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)、4-氯苯胺和1,5-二溴-3-甲基戊烷烷基化环合后引入酰胺得到N-(4-苯甲酰胺)-4-甲基哌啶；

(2)、4-溴苯胺和1,5-二溴-3-甲基戊烷烷基化环合后再与氰化亚铜反应得到N-(4-苯甲腈)-4-甲基哌啶；

(3)、4-Boc胺基苯胺和1,5-二溴-3-甲基戊烷烷基化环合后再脱Boc，最后与三氯氧磷反应得到N-(4-苯甲腈)-4-甲基哌啶；

(4)、N-(4-苯甲酰胺)-4-甲基哌啶与盐酸羟胺反应得到氨基苯甲醛肟化合物；

(5)、N-(4-苯甲腈)-4-甲基哌啶和盐酸羟胺反应得到氨基苯甲醛肟化合物；

(6)、氨基苯甲醛肟化合物和吡啶加入到二氯甲烷，再与草酸二乙酯反应得到噁二唑甲酸酯类化合物；