[发明专利]CRIP2在检测前列腺癌对多西他赛耐药性及逆转前列腺癌对多西他赛耐药性中的应用

说明书

本发明属于医药生物技术领域，公开了一种可用于检测前列腺癌对多西他赛耐药性的分子标志物，所述分子标志物为CRIP2基因或CRIP2蛋白；CRIP2基因或CRIP2蛋白在DTX耐药前列腺癌细胞中的表达量明显高于正常前列腺癌细胞，差异具有统计学意义，因此，通过测定CRIP2基因或CRIP2蛋白的表达量可以作为判断用药者对DTX药物耐药性/敏感性的依据之一。而且，通过敲低DTX耐药前列腺癌细胞中CRIP2基因的表达水平，能提高DTX耐药前列腺癌细胞对DTX的敏感性，同时，干扰CRIP2基因后能够明显抑制DTX耐药前列腺癌细胞的增殖，因此，CRIP2基因可作为逆转前列腺癌DTX耐药的作用靶点，通过抑制CRIP2基因的表达和/或功能能够逆转肿瘤细胞对多西他赛耐药性，对前列腺癌治疗具有重要的意义。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及CRIP2基因在检测前列腺癌对多西他赛耐药性及逆转前列腺癌对多西他赛耐药性中的应用。

背景技术

前列腺癌(prostate cancer,PC)是男性中最常见的恶性肿瘤，也是全世界男性癌症相关死亡的第2大主要原因。前列腺癌的早期阶段常无症状，且缺乏简单有效特异的筛查方式，导致前列腺癌难以早期诊断，多数患者确诊时已经处于中晚期，故而治疗较棘手。雄激素去势治疗仍是目前用于转移性前列腺癌、晚期原位癌、激素敏感性前列腺癌的基础治疗方法。近年来的研究发现，针对去势抵抗性前列腺癌患者，使用多西他赛(docetaxel，DTX)化疗可显著延长患者的总生存期。《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南:2019版》中建议，将以多西他赛为基础的治疗作为去势抵抗型前列腺癌的标准治疗方案。

多西他赛(docetaxel，DTX)是一种微管稳定剂，通过破坏微管与微管蛋白二聚体的动态平衡状态，破坏肿瘤细胞的有丝分裂过程，达到抗肿瘤的作用。雄激素受体(AR)不敏感的前列腺癌细胞的克隆可能参与去势抵抗的进展。在激素敏感性前列腺癌患者中，雄激素剥夺治疗(ADT)与多西他赛合用可抑制先前存在的雄激素受体不敏感细胞的克隆生长，从而使这些细胞在大量复制及形成多种逃逸机制之前死亡。新兴的临床前数据表明，多西他赛可以抑制雄激素受体信号通路。这些细胞毒性药物干扰微管的聚合，阻止雄激素受体传导的信号和诱导的基因表达，因此，多西他赛可与内分泌治疗协同作用，可以破坏雄激素受体的活性。

多西他赛作为治疗去势抵抗性前列腺癌的一线化疗药物，具有较好的临床疗效。但经多西他赛治疗后，高达95％患者会出现多西他赛获得性耐药情况。化疗耐药在肿瘤治疗过程中是不可避免的，涉及多种机制，包括降低细胞的药物浓度、增加药物解毒蛋白的细胞代谢、激活生存信号通路、抑制凋亡等。寻找新的多西他赛耐药分子靶点及其可能机制对于逆转化疗耐药，提高化疗效率，改善患者预后具有重要意义。

本发明以富含半胱氨酸肠蛋白2(CRIP2)为靶点进行干扰后发现，干扰 CRIP2使前列腺癌耐药细胞对多西他赛的耐药能力降低，逆转多西他赛耐药前列腺癌细胞的耐药情况，同时抑制了前列癌耐药细胞的增殖，为前列腺癌治疗提供新的靶点，为有效地对抗前列腺癌多西他赛耐药提供科学依据。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的之一旨在研究CRIP2基因在检测前列腺癌对多西他赛耐药性及逆转前列腺癌对多西他赛耐药性中的应用。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供了一种可用于检测前列腺癌对多西他赛耐药性的分子标志物，所述分子标志物为CRIP2基因或CRIP2蛋白(CRIP2蛋白为CRIP2基因编码的蛋白质)。CRIP2基因在NCBI中的基因ID为1397；CRIP2蛋白在NCBI 中的蛋白序列号为：NP_001303.1。