[发明专利]NCR3LG1抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体领域，公开了NCR3LG1抗体及其应用。所述抗体包括重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3，以及轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3。本发明的抗体具有以下特性：能够与NCR3LG1结合，能够阻断NCR3LG1与NK细胞活化性受体NKp30的结合，以及能够抑制NK细胞的杀伤功能。

技术领域

本发明涉及抗体领域，具体地，涉及一种能够结合NCR3LG1的抗体或其抗原结合片段及用途。

背景技术

NK细胞是机体中非常重要的一种固有样淋巴细胞，在抗病毒、抗肿瘤中发挥重要作用并且NK细胞与自身免疫病、移植排斥、感染导致的过度炎症的发生也有非常大的关联。

NK细胞表面表达多种活化性受体，包括NKp30、NKG2D等，识别并结合配体，这些配体都是由自身基因编码的，在细胞恶性转化(肿瘤)、自身免疫性炎症、感染性炎症等条件下表达。

NKp30是种重要的NK细胞活化性受体，与靶细胞表面配体结合后，传递活化信号，促进NK细胞杀伤肿瘤。NCR3LG1是已知的唯一一种膜蛋白形式表达的NKp30配体，并且细胞表面的NCR3LG1也会被基质金属蛋白酶切割形成可溶性NCR3LG1蛋白，可溶性NCR3LG1结合NKp30导致NK细胞表面NKp30下调，抑制NK细胞活化及抗癌功能。

肿瘤微环境、血浆中存在高浓度的可溶性NCR3LG1，因此导致NK细胞表面NKp30表达下调，进而抑制NK细胞活化。本发明提供一种NCR3LG1抗体，该NCR3LG1抗体能够阻断NKp30与NCR3LG1的结合，因而能够解除可溶性NCR3LG1蛋白对NK细胞活化的抑制作用；同时该抗体能够作为肿瘤靶向药物或靶向药物的成分，治疗NCR3LG1阳性的肿瘤。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种能够与NCR3LG1结合、并阻断NCR3LG1与NKp30结合的NCR3LG1抗体及其用途。

本发明提供的抗体通过阻断NCR3LG1与NKp30的结合，抑制NK细胞的活化。

在一方面，本发明提供了一种能够结合NCR3LG1的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3，以及轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3，其中，

所述重链CDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列，

所述重链CDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列，

所述重链CDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列，

所述轻链CDR1包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列，

所述轻链CDR2包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列，

所述轻链CDR3包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列或其保守修饰形式的氨基酸序列。

在某些实施例中，所述的抗体或其抗原结合片段包含：

具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的重链CDR1，具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的重链CDR2，具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的重链CDR3，具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的轻链CDR1，具有SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列的轻链CDR2，具有SEQ IDNO:6所示的氨基酸序列的轻链CDR3。