[发明专利]胆道菌群检测在预测胆道结石术后早期复发中的应用

说明书

本发明公开了胆道菌群检测在预测胆道结石术后早期复发中的应用。所述的胆道菌群标志物为乳杆菌目(Lactobacillale)、梭杆菌目(Fusobacteriales)或奈氏球菌目(Neisseriales)。本发明提供一种预测胆道结石术后早期复发的微生物标志物，可用于预测胆道结石术后复发风险的辅助诊断，检测特异性好，灵敏度高，具有指示胆道微生物菌群的状况，指导胆道微生态的调整以降低胆道结石手术治疗后的疾病复发率。

技术领域：

本发明属于微生物技术领域以及医药技术领域，具体涉及胆道菌群检测在预测胆道结石术后早期复发中的应用。

背景技术：

胆管结石(choledocholithiasis)是一种由胆道内胆汁化合物淤积形成的结石，结石形成后容易在胆管引起阻塞，引起胆汁淤滞，进而引发胆管炎、胆汁性肝硬化、门脉高压等系列并发症。据统计，全球约1.04亿人罹患胆石症，而严重的胆石症每年直接导致近10万人的死亡。由于胆管结石的具体病因尚不清晰，目前该病暂无有效的预防和内科治疗方案。手术治疗是迄今为止胆管结石患者唯一的治疗选择，但手术损伤大、术后复发率高这些治疗的局限仍然困扰着胆管结石患者。据统计，高达39％的胆管结石患者在治疗后会出现复发，需要进行二次手术。但鉴于目前临床暂无预测胆道结石患者术后复发的方案，所有胆石症患者均需要在术后进行长期的影像学监测，严重影响了其生活质量，造成庞大的经济负担。

越来越多研究证实人体微生态与机体疾病的发生、发展密切相关，且研究也发现消化道内的微生物对胆盐、胆汁酸等胆石前体成分有降解作用，因此消化道微生态检测具有预测胆石症患者疾病转归的应用前景，而其中又以胆道原位的微生物的诊断价值最大。但目前由于胆道微生物量少、消化酶多等生理特征，导致胆道微生物的研究较少。因此本研究开发了一套胆道微生态的检测方法，应用这套方案检测胆道微生物表型与胆道结石术后早期复发的关系，并建立应用胆道微生态筛选胆道结石术后早期复发高危患者的检测模型，为胆道结石手术治疗后的精准诊疗提供新的手段。

发明内容：

针对现有技术的匮乏，本发明的第一个目的是提供一种预测胆道结石术后早期复发的胆道菌群标志物，所述的胆道菌群标志物为乳杆菌目(Lactobacillale)、梭杆菌目(Fusobacteriales)或奈氏球菌目(Neisseriales)，以解决目前胆道结石手术后缺乏进行早期预警、难以制定个性化精准随诊方案的临床困境，能够协助疾病诊断以及指导药物研究、精准用药。

本发明发现，4例术后复发患者胆道内Lactobacillales的相对丰度明显低于无复发患者(1.482％vs 25.040％，P＝0.040)；而Fusobacteriales相对丰度明显高于于无复发患者(56.612％vs 3.466％，P＝0.001)；同时，Neisseriales相对丰度亦明显高于于无复发患者(8.952％vs 0.685％，P＝0.016)。经受试者工作曲线分析(receiver operatingcharacteristic curve，ROC)发现，采用Lactobacillales的相对丰度作为检验变量，ROC曲线的曲线下面积(Area under curve，AUC)为0.814，最佳的诊断临界相对丰度为6.809％，诊断的特异性为100％，敏感度为59.0％；采用Fusobacteriales的相对丰度作为检验变量，ROC曲线的AUC为0.994，最佳的诊断临界相对丰度为23.226％，诊断的特异性为100％，敏感度为26.0％；采用Neisseriales的相对丰度作为检验变量，ROC曲线的AUC为0.821，最佳的诊断临界相对丰度为7.261％，诊断的特异性为74.0％，敏感度为75.0％(图3)。上述结果提示，采用Lactobacillale、Fusobacteriales及Neisseriales作为预测术后胆道结石复发，具有较高的诊断效能。

因此，本发明提供了预测胆道结石术后早期复发的胆道菌群标志物，所述的胆道菌群标志物为乳杆菌目(Lactobacillale)、梭杆菌目(Fusobacteriales)或奈氏球菌目(Neisseriales)。