[发明专利]唾液微生物标志物在诊断区分乙肝肝细胞癌和肝硬化中的应用

说明书

本发明公开了唾液微生物标志物在诊断区分乙肝肝细胞癌和肝硬化中的应用，所述唾液微生物标志物包括g_Enterococcus、g_Pseudoramibacter、s_Bacteroides_sp_feline_oral_taxon_308、和/或s_Rothia_dentocariosa，本发明同时公开了用于诊断区分肝细胞癌和肝硬化的产品，所述产品中包含检测所述唾液微生物标志物的丰度的试剂，采用本发明提供的产品能够用于准确区分肝细胞癌和肝硬化，具有无创性、操作简单、特异性强、灵敏度高、安全性高等优点，易于大规模的推广应用。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地，本发明涉及唾液微生物标志物在诊 断区分乙肝肝细胞癌和肝硬化中的应用，更具体地，所述唾液微生物标志物包括 g_Enterococcus、g_Pseudoramibacter、s_Bacteroides_sp_feline_oral_taxon_308、 s_Rothia_dentocariosa。

背景技术

在全球范围内，癌症是仅次于心血管疾病导致人类死亡的第二大病因，其中 肝癌(Liver cancer)在癌症死亡病因中排名第四(Lallukka T,Millear A,Pain A,et al.GBD2015mortality and causes of death collaborators.Global,regional,and nationallife expectancy,all-cause mortality,and cause-specific mortality for249causes of death,1980-2015:a systematic analysis for the global burden ofdisease study 2015[J].Lancet,2016,388(10053):1459-1544.)，全球每年新发肝癌病例达到 85,000例。肝癌根据肿瘤细胞的来源可分为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)、胆管细胞癌(Cholangiolocellular carcinoma，CLC)以及混合型肝癌(Mixedhepatocellular carcinoma)，其中以肝细胞癌居多。

肝细胞癌的发生机制非常复杂，其潜在的风险因素包括乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)或丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)的慢性感 染、黄曲霉毒素B1的吸入、代谢综合征和酗酒等。肝细胞癌起病隐匿，早期缺 乏明显症状，通常在晚期才得以确诊，而该时期由于大多存在癌细胞肝内或肝外 转移，病人已经丧失了手术切除病灶的最佳机会，相关研究统计数据表明肝细胞 癌晚期患者五年内的生存率只有7％左右，而早期肝细胞癌的病人经有效治疗后 五年生存率能达到50％-70％。世界卫生组织(WHO)提出了癌症三级预防的概 念，针对癌症症状出现前的潜在疾患，采取“三早”(早发现、早诊断、早治疗) 措施，阻止或减缓疾病的发展，促进癌症康复。研究证实，“三早”措施也是目 前全世界公认的提高肝细胞癌治疗效果的关键，但是目前本领域尚缺乏敏感而特异的无创性方法来进行肝细胞癌的早期诊断。