[发明专利]一种泰万菌素组分优化的方法

说明书

本发明涉及一种泰万菌素组分优化的方法，该工艺优化了泰万菌素发酵生物合成工艺，通过在泰万菌素发酵中期外源补加乙酸酐和异戊酸酐，可以有效提升泰万菌素的含量，此种泰万菌素组分优化方法与传统的泰万菌素生物合成方法相比，操作简单方便，泰万菌素含量可提高5％。

技术领域

本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种泰万菌素组分优化的方法。

背景技术

泰万菌素称之为乙酰异戊酰泰乐菌素(3-acetyl-4-isovalery tylosin,AIV)，同时，也被成为超级泰乐菌素，是一种大环内酯类抗生素，主要是由耐热链霉菌(streptomyces thermotolerans)经过发酵后获得，最初是由英国伊科动物保健品有限公司发现的。于2002年我国农业部通过并批准了乙酰异戊酰泰乐菌素在中国的注册和销售。市场上销售的乙酰异戊酰泰乐菌素有两种剂型，一种是预混剂，适用于猪，除能够很好的治疗猪气喘病外，还能预防和治疗由猪痢疾密螺旋体引起的痢疾，猪仔猪坏死性肠炎，劳生尼菌引起的猪增生性肠炎等；另一种则是水溶性粉剂，采用的是混饮给药，适用于鸡，能治愈和防治鸡的呼吸道感染引起的疾病。乙酰异戊酰泰乐菌素作为一种全新的大环内酷类抗生素，克服了其它大环内酷类药物的不足，具有高效、低毒、低残留，不会产生大环内酷类药物间的耐药性等优点。

目前，泰万菌素的研究主要涉及到泰万菌素的生物合成途径及泰万菌素的发酵工艺进行研究，生物合成途径显示泰万菌素合成过程中会产生较多的中间产物，如2'-O-乙酰基泰乐菌素、2'，4”'-O-二乙酰基泰乐菌素、2'，4”，4”'-O-三乙酰基泰乐菌素，再加入异戊酸酐合成2'，4”'-O-二乙酰基-4”-O-异戊酰基泰乐菌素、3，2'，4”'-O-三乙酰基-4”-O-异戊酰基泰乐菌素，最终获得了3-O-乙酰基-4”-O-异戊酰基泰乐菌素(乙酰异戊酰泰乐菌素)。泰万菌素的生产主要依靠耐热链霉菌进行发酵，但现有泰万菌素发酵工艺技术以泰乐菌素为原料转化合成，再次过程中泰万菌素的生物合成转化率较低，并且所得成品的成分较杂，主成分的含量较低导致设备及原料资源的利用率低，因此提供一种泰万菌素组分优化的方法对泰万菌素的生产具有极其重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种泰万菌素组分优化的方法，主要是在泰万菌素发酵过程中外源添加乙酸酐和异戊酸酐两种生物合成初级物，此种泰万菌素的发酵工艺可有效提升泰万菌素含量，提高设备及原辅料的利用率。

为实现上述发明的目的所采取的技术方案为：

一种泰万菌素组分优化的方法，其特征在于：发酵培养45～50小时时第一次外源添加乙酸酐，发酵培养94～98小时时第二次外源添加异戊酸酐。

其中所述发酵培养所用的培养基组成为：豆油100kg、玉米淀粉200kg、低温黄豆饼粉50kg、配方鱼粉200kg、花生饼粉150kg、酵母粉80kg、硫酸铵30kg、磷酸二氢钾30kg、硫酸镁40kg、硫酸锌0.1kg、氯化铁0.6kg、氯化钴0.01kg、聚醚改性硅1L。

其中所述配方鱼粉组成为鱼粉140kg、骨粉20kg、豆粕粉40kg。

其中所述发酵培养条件为：发酵周期160-180小时，培养温度32.5～33.5℃，pH值7.0～7.4，搅拌转速150rpm/min，空气流量在1000m³/h。

其中所述第一次外源添加乙酸酐体积为发酵液体积1.0～2.5％。

其中所述乙酸酐添加浓度为0.1～0.3mol/L。

其中所述第二次外源添加异戊酸酐体积为发酵液体积1.0～2.5％。

其中所述异戊酸酐添加浓度为0.1～0.3mol/L。

本发明的技术方案具有以下有益的技术效果：