[发明专利]一种三环嘧啶类衍生物及用途

说明书

本发明涉及一种三环嘧啶酮类衍生物及用途。该类衍生物以A1、A2、B1、B2、C1、C2、D1、D2等六个化合物为初始原料，通过缩合和卤代等反应得到相应的E1‑E10、F1‑F10、G1‑G10、H1‑H6 36个衍生物。以DOX为阳性对照；考察了这36种化合物对HeLa宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞、HT‑29人结肠癌细胞的抑制活性，结果显示：有7个化合物对HeLa宫颈癌细胞有抑制活性；有2个化合物对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；有10个化合物对HT‑29人结肠癌细胞有抑制活性。其中，E2、E3、F3、F5、H1、H5、H6对HeLa宫颈癌细胞有抑制活性；H1、H2对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；E2、E3、F5、G1、G6、G7、H1、H3、H5、H6对HT‑29人结肠癌细胞有抑制活性。

技术领域

本发明涉及一种新型三环嘧啶酮类衍生物在抗肿瘤药物中的用途，该类衍生物经细胞活性筛选结果表明：有7个化合物对HeLa宫颈癌细胞有抑制活性；有2个化合物对MCF-7乳腺癌细胞有抑制活性；有10个化合物对HT-29人结肠癌细胞有抑制活性。

背景技术

杂环化合物是一类重要的化合物，具有良好生物活性，在药物化学中占据着非常重要的地位^[1-3]。从天然动、植物中寻找低毒、疗效高的抗癌活性成分的报道较少，所以，化学合成的抗癌药仍是近年国内、外科学工作者研究的热点之一。嘧啶环类化合物在抗肿瘤^[6-8]、抗病毒^[9-11]等方面有着非常显著的抑制活性，比如，最近上市的有关治疗COVID-19的药物有核苷类药物瑞德西韦^[12]等。因此，我们期望发现具有广谱、高效、低毒的化合物。寻找新医药等先导化合物具有较大的理论和应用价值。

近期，本课题组在前期工作的基础上，挑选出抗肿瘤活性较好的化合物进行结构修饰合成了36个嘧啶类化合物，并进一步研究了这些化合物在抗肿瘤药物中的用途，活性筛选结果表明：有7个化合物对HeLa宫颈癌细胞有抑制活性；有2个化合物对MCF-7乳腺癌细胞有抑制活性；有10个化合物对HT-29人结肠癌细胞有抑制活性。

参考文献：

[1]Huang,J.M,Chen,R.Y.Studies of a-Thiocarbonyl Phosphonic AcidDerivative Quinazolone Analogues Containing Phosphorus[J].Chemical Journal ofChinses Universities.2000,8(21),1216-1220.

[2]Bai,Z.S.；Wang,D.X.Heterocyclic Compounds Genetic Engineering andPesticides in 21 Century[J].Pesticides.1998,37(6),2-6.

[3]Zhou,J；Qiu,H.G.；Feng,K.S.；Chen,R.Y.Synthesis and HerbicidalActivity of l-Aryl-2-phenyl-3-methyl-3-isopropyl-1,4,2-diazaphosp-holidin-5-one-2-oxides[J].Chemical Journal of Chinses Universities.1999,20(7),1058-1062.

[4]Gupta,P.K.；Daunert,S.；Nassiri,M.R.；；Wotring,L.L.；Drach,J.C.；Townsend,L.B.，Synthesis,cytotoxicity，and antiviral activity of some acyclicanalogs of the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside antibiotics tubercidin,toyocamycin,and sangivamycin.Journal of Medicinal Chemistry.1989,32(2),402-408.