[发明专利]膀胱癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒

说明书

本发明公开了一种膀胱癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒，所述尿液miRNA标志物选自hsa‑miR‑143‑3p、hsa‑miR‑183‑5p、hsa‑miR‑21‑3p、hsa‑miR‑219a‑5p、hsa‑miR‑1‑3p、hsa‑miR‑18a‑3p中的一种或多种的组合。本发明具备有更高的人群特异性；相较于其他miRNA分子标志物更可靠。

技术领域

本发明涉及分子诊断技术领域，特别涉及一种膀胱癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒。

背景技术

膀胱癌(bladder cancer，BC)是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位。全球范围内膀胱癌发病情况：发病率位居所有恶性肿瘤第11位，膀胱癌发病存在地区性、种族性及性别的差异，可见于各年龄段，高发年龄50～70岁，且随着年龄增加，发病率也逐渐增加。

BC具有早期发现生存率高，高复发率需要频繁和长时间的监测的特点。虽然现在存在如手术，放疗，化疗等治疗方法，但由于晚期诊断和迅速转移，预后和5年生存率极为差。虽然诸如手术，放疗，化学疗法和治疗方法显着提高的膀胱癌患者的生活质量，但是早期诊断是提高存活率的关键。

目前，膀胱镜检和活检被认为是BC筛查诊断的金标准，但它们具有价格昂贵的特点，且有可能引起泌尿男生殖系统感染、尿道及膀胱出血、尿道损伤和尿道狭窄等并发症，且对低级别的肿瘤具有较低的检测敏感性。针对尿液或膀胱冲洗标本的尿细胞学检查是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一，该检测方式虽然是非侵入性的，但其在早期BC诊断上具有极低的敏感性。许多基于尿液的标志物如：核基质蛋白22(nuclear matrix protein22，NMP22)，膀胱肿瘤抗原(bladder tumor antigen，BTA)和细胞角蛋白在过去几十年中持续发展，但没一个是理想的、可用于大规模癌症筛选的标志物。因此，迫切需要开发可用于早期阶段BC诊断、监测、具有高灵敏度和特异性的筛查标志物。

多项研究表明，尿液中含有许多不同种类的RNA，包括mRNA、微小RNA(miRNA)和其他非编码蛋白(nc)RNA。由于与血液相比更易于检测，尿液是用于泌尿系统癌症筛查的特别有吸引力的生物标志物来源，并且可以在较早阶段捕获疾病。

miRNA是长度为18-25个核苷酸的短非编码RNA，可以通过特定目标mRNA的分解或通过抑制其翻译来阻止蛋白质表达，参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动，在肿瘤的发生和发展过程中发挥着类似于致癌基因或抑癌基因的功能。miRNA的表达谱具有明显的组织特异性，在不同肿瘤中具有特定的表达模式。这些特点都使得miRNA有可能成为肿瘤诊断新的生物学标记和治疗靶标。

尽管现有的研究报道了一些泌尿系统癌证早期诊断用的miRNA标志物，但这些标志物或多或少都有检测的局限性，最终能用于膀胱癌筛查的尿液miRNA生物标志物以及生物标志物组合标志物还未见定论，急需开发新的适合于膀胱癌诊断用尿液miRNA标志物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种膀胱癌诊断用尿液miRNA标志物、诊断试剂及试剂盒，相对国际上报道的其它miRNA标志物，具备有更高的人群特异性；所公开的miRNA诊断标志物均为首次提出，相较于其他miRNA分子标志物更可靠。为膀胱癌诊断提供了一种新的可选途径。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种膀胱癌诊断用尿液miRNA标志物，所述尿液miRNA标志物选自hsa-miR-143-3p、hsa-miR-183-5p、hsa-miR-21-3p、hsa-miR-219a-5p、hsa-miR-1-3p、hsa-miR-18a-3p中的一种或多种的组合。