[发明专利]抗MUC17/CD3双特异性抗体、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种结合人MUC17和CD3的双特异性抗体，其特征在于，包括：

(a)第一抗原结合功能域，和

(b)第二抗原结合功能域，

以及，任选的，还包含(c)Fc结构域；

其中，所述第一抗原结合功能域为结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段；和/或

所述第二抗原结合功能域为结合人CD3的抗体或其抗原结合片段。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述抗原结合片段包括Fab片段、F(ab’)2片段、Fab’片段、Fv片段或单链Fv(scFv)片段。

3.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包含单体或单体形成的二聚体，所述二聚可以是同源或异源二聚体，所述单体从N端到C端包含选自下组的结构：

其中，

A1、A2、A3、A4、A5各自独立地为无或与人MUC17结合的抗原结合片段，且至少一个不为无；

B1、B2、B3、B4、B5各自独立地为无或与人CD3结合的抗原结合片段，且至少一个不为无；

VL_A代表结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段的轻链可变区；

VH_A代表结合人MUC17的抗体或其抗原结合片段的重链可变区；

VL_B代表结合人CD3的抗体或其抗原结合片段的轻链可变区；

VH_B代表结合人CD3的抗体或其抗原结合片段的重链可变区；

CL代表轻链恒定区；CH代表重链恒定区；

L2、L3、L4、L5、L6、L7各自独立地为无或键或肽接头；

“～”代表二硫键或共价键；“-”代表肽键；

其中，所述双特异性抗体具有同时结合人MUC17以及结合人CD3的活性。

4.如权利要求3所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包含选自以下组的结构：

(a)结构Ⅰa或Ⅰb的单体形成的同源二聚体；

(b)结构Ⅰa和结构Ⅱ的单体形成的异源二聚体；

(c)结构Ⅲ的单体；

(d)结构Ⅳ的单体；和

(e)结构Ⅴ的单体。

5.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包含轻链和重链，所述重链和轻链可以是同源的或是异源的。

6.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述重链从N端到C端包含选自以下组的结构：

(a)VH_A-CH1-CH2-CH3-L2-scFv_B；

(b)VH_B-CH1-CH2-CH3-L2-scFv_A；

(c)scFv_B-L2-VH_A-CH1-CH2-CH3；

(d)scFv_A-L2-VH_B-CH1-CH2-CH3；

(e)VH_A-CH1-L2-scFv_B；

(f)VH_A-CH1；

(g)VH_A-CH1-L2-scFv_B-L3-VH_A-CH1；

(h)VH_A-CH1-L2-VH_A-CH1-L3-scFv_B；

(i)VH_A-CH1-CH2-CH3；和

(j)VH_A-CH1-L2-scFv_B-CH2-CH3；

其中，

scFv_A代表结合人MUC17的scFv；scFv_B代表结合人CD3的scFv；

L1、L2、L3独立地为键或肽接头。