[发明专利]一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯；

将R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯水解生成R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸；

在反应容器中加入R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸和四氢呋喃，在氮气保护下，维持温度为-40～-10℃,依次加入三乙胺和特戊酰氯，反应时间Ⅲ大于30min后，接着加入2-恶唑烷酮，反应时间Ⅳ大于3h后，获得反应液Ⅲ；

依次盐酸淬灭，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠碱化，饱和盐水洗涤干燥，过滤以及浓缩反应液Ⅲ，得到R或S型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯。

2.根据权利要求1所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述制备R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯包括以下步骤：

在有机溶剂Ⅰ中加入对甲苯磺酰氯和D或L型乳酸乙酯，保持0-25℃温度下，滴加有机碱，反应时间Ⅰ大于7h后，获得反应液Ⅰ；

依次过滤，萃取以及浓缩反应液Ⅰ，获得R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯。

3.根据权利要求2所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，

所述有机碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺；

所述有机溶剂Ⅰ为甲苯或二氯甲烷；

所述对甲苯磺酰氯和D或L型乳酸乙酯的摩尔比为(1～1.5):1；

所述有机碱与D或L型乳酸乙酯的摩尔比为(1～2):1；

有机溶剂Ⅰ与D或L型乳酸乙酯的体积质量比为(3～6)：1mL/g。

4.根据权利要求2所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述反应时间Ⅰ为7～20h。

5.根据权利要求1所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述将R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯水解生成R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸包括以下步骤：

在反应容器中加入乙醇和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯，保持15～20℃温度下，加入无机碱水溶液，反应时间Ⅱ大于30min，获得反应溶液Ⅱ；

依次萃取，酸化，萃取，干燥，过滤以及浓缩反应溶液Ⅱ，获得R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸。

6.根据权利要求5所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，

所述无机碱水溶液为氢氧化钠水溶液或氢氧化锂水溶液；

所述乙醇和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯体积质量比为(1～5):1mL/g；

所述无机碱水溶液和R或S型2-(对甲苯基磺酰基氧基)丙酸乙酯的摩尔比为(1～2):1；

所述无机碱水溶液的浓度为1.5mol/L。

7.根据权利要求5所述的1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，所述反应时间Ⅱ为1～6h。

8.根据权利要求1所述的型1-氧代-1-(2-氧代恶唑烷-3-基)丙-2-基4-甲基苯磺酸酯的制备方法，其特征是，

所述四氢呋喃与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸体积质量比为(10～30):1mL/g；

所述三乙胺与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸摩尔比为(1～3):1；

所述特务酰氯与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸的摩尔比为(1～3):1；

所述2-恶唑烷酮与R或S型2-(对甲苯基磺酰基)丙酸摩尔比为(1～3):1。